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一個P金大發娛樂城正在改變打擊瘧疾的新戰略

研究人員發現了一種有前途的新戰略,可以對抗瘧疾。瘧疾是一種由蚊子傳播的寄生蟲,每年奪去近五十萬人的生命。

對於該雜誌報導的一項研究 性質,研究人員從對嚴重瘧疾感染具有天然免疫抵抗力的兒童中篩選了血液樣本。該研究鑑定出一種針對特定瘧疾蛋白質的抗體,稱為PfGARP,該抗體似乎可以保護抵抗力強的兒童免受嚴重疾病的侵襲。實驗室測試表明,針對PfGARP的抗體似乎激活了瘧疾的自毀機制,導致生活在人類紅細胞內的寄生蟲細胞經歷了程序性細胞死亡的形式。

該團隊希望為個人接種PfGARP疫苗以產生抗PfGARP抗體,或直接注入抗PfGARP抗體可以保護他們免受嚴重的瘧疾侵襲。研究人員報告說,研究小組開發了這些疫苗的初步版本,並且在非人類靈長類動物中的測試顯示出了希望。

布朗大學沃倫·阿爾珀特醫學院教授,國際中心實驗室主任喬納森·庫蒂斯博士說:“我們在兩項非人類靈長類動物的獨立研究中證明,接種PfGARP可以預防致命的瘧疾寄生蟲。”羅德島醫院的健康研究。 “令人興奮的是,這是一種以前所未有的方式攻擊瘧疾的疫苗接種策略-在這種策略中,寄生蟲會自行消亡。我們希望這種疫苗,也許與其他瘧疾抗原結合,將轉化為可以幫助預防人類嚴重瘧疾的策略。”

研究人員說,人類疫苗的測試可能還需要數年,而且無法確定它是否會起作用。但是研究小組希望本研究中採用的方法尋找有助於自然發生的抗病性的因素,如果沒有其他方法,該方法將被證明是大樂透端午加碼有效的。

搜索抗體

這篇新論文所描述的結果是近20年的歷史,始於美國國立衛生研究院的Michal Fried和Patrick Duffy領導的流行病學研究。從2001年左右開始,他們開始在 娛樂城推薦ptt坦桑尼亞。這些孩子在出生時就參加了研究,並隨訪了多年,以觀察其中誰對瘧疾產生了後天免疫反應。

柯蒂斯說:“有大量艱苦的流行病學工作,只是簡單地確定哪些孩子有抵抗力,哪些沒有。” “只有在我們知道他們的抗藥性水平之後,我們才能使用此信息來識別僅由抗藥性兒童而非易感兒童產生的抗體識別的寄生蟲靶標。”

在這項最新研究中,研究小組從坦桑尼亞隊列中選擇了12名抗藥性和14名易感兒童。研究人員觀察了從兩歲左右的孩子那裡採集的血液樣本,當時似乎獲得了自然獲得的免疫力。使用一種先進的方法將瘧疾蛋白質逐一引入每個血液樣本中,研究人員可以尋找抗藥性樣本中而不是易感樣本中存在的針對特定蛋白質的任何抗體。這項工作確定了PfGARP是賦予抗藥性的潛在因素。

確定了PfGARP之後,研究人員隨後檢查了對246名兒童的較大樣本中對PfGARP的抗體反應是否與耐藥相關。他們發現,沒有抗PfGARP抗體的兒童患嚴重瘧疾的風險是那些擁有抗PfGARP抗體的兒童的2.5倍。

“殺手開關”

下一步是嘗試了解抗PfGARP抗體如何影響寄生蟲。一系列實驗室實驗表明,PfGARP蛋白是由瘧疾滋養體細胞產生的,滋養體以紅細胞內部的營養為生。然後,蛋白質被轉運到紅細胞的外膜,使寄生蟲細胞易受抗體侵害。

“這是一個致命的開關,”庫如何算出你的偏財運提斯說。 “當抗體與蛋白質結合時,它會發出信號,告訴滋養體萎縮並死亡。當我們將抗體引入皮氏培養皿中的樣品中時,我們最終會死掉98%或99%的寄生蟲。”

蛋白質的活性引出了一個問題,即為什麼有機體會進化出這種自毀機制。 Kurtis認為它可能已經發展成為一種檢測寄生蟲宿主處於困境中的手段。

柯蒂斯說:“殺死寄生蟲不一定符合寄生蟲的最大利益。” “保持宿主被感染但還活著,意味著寄生蟲有更多的繁殖機會。因此,這可能是一種感知宿主處於困境的方法,從而相應地減少了寄生蟲的負擔。”

抗PfGARP抗體劫持了進化的系統並將其轉化為寄生蟲。

在證明PfGARP抗體殺死了寄生蟲後,研究人員開發了兩種類型的PfGARP疫苗。這兩種化合物在暴露於人類瘧疾的非人類靈長類動物中均顯示出保護作用。

新策略

以前開發抗瘧疾疫苗的努力取得了有限的成功。但是參與這項最新研究的研究人員表示,有理由相信,如果其他人失敗了,這種新策略可能會成功。那是因為它與其他疫苗在感染週期的不同點攻擊了該寄生蟲。

當被感染的蚊子叮咬某人時,它會注入稱為子孢子的線狀細胞,這些子孢子通過血流傳播到肝臟。金合發娛樂城 那裡,寄生蟲台灣娛樂城 會轉變為另一種稱為裂殖子的細胞,這種細胞會大量離開肝臟感染紅細胞。一旦它們侵入了紅細胞,這些寄生蟲便再次變質為滋養體,滋養體滋養了細胞內的營養物質,然後才爆發,再次開始循環。

針對第一階段的現有疫苗(旨在防止肝臟感染)取得的成功有限。 Kurtis說,這部分是因為乾預的時間窗口很小。

他說:“寄生蟲從蚊子到肝臟需要五分鐘。” “因為它是如此之快,阻止它所需要的抗體數量是巨大的。而且,如果只有一種子孢子進入,那麼你就得了瘧疾。”

Kurtis說,這種新疫苗針對的是滋養體階段,該階段可持續長達一天。研究人員希望,更長的偏財運生肖干預時間將減少殺死寄生蟲所需的抗體數量,從而使疫苗更有效。

庫蒂斯說:“這給了我們24小時的干預,而不是5分鐘的干預。” “在那段時間,必發網ite表示PfGARP –終止開關。我們設計了一種可以激活它的疫苗。”

研究人員計劃繼續在動物模型中測試不同版本的疫苗,並最終在未來幾年內開始進行人體試驗。

Kurtis說:“這是一個令人難以置信的團隊合作,涉及傳染病專家,病理學家,流行病學家,遺傳學家和分子生物學家。” “它真的威博娛樂城 讓所有這些人都實現了這一目標,我們希望最終結果將是可以挽救生命的疫苗。”

參考

拉吉 (2020)。抗PfGARP激活寄生蟲的程序性細胞死亡並減少嚴重的瘧疾。 性質DOI:https://doi.org/10.1038/s41586-020-2220-1

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