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三陰性HY娛樂城乳腺癌的定制治療

免疫療法徹底改變了患有多種疾病的人的治療方法娛樂城癌症的證據。但是當給患有三陰性乳腺癌的人娛樂城評價 (TNBC)是一種特別具有侵略性的疾病,只有不到20%的人對此有反應。

“該領域的一個大問題是,為什麼其餘的人沒有回應?”賓州獸醫六合彩二星三星學院助理教授Rumela Chakrabarti說。

在新論文中 自然細胞生物學,Chakrabarti及其同事闡明了所發揮作用的分子細節。他們發現了可以在TNBC患者中開發的信號通路,以在將來更好地靶向治療。使用模仿人類疾病關鍵特徵的疾病小鼠模型,他們發現喪失蛋白質ELF5的活性會促進另一種蛋白質的活性,即乾擾素-γ受體1。穩定的干擾素-γ受體1導致活化的干擾素-γ信號轉導。繼而導致腫瘤侵襲和擴散的增加,這可以通過阻斷干擾素γ信號的療法緩解。

Chakrabarti說:“這令人大開眼界,因為乾擾素γ通常對癌症具有保護作用,並且通常作為某些患者的癌症療法而使用。它在某些類型的癌症中效果很好,但對於三陰性乳腺癌的特定亞型,我們看到阻斷干擾素γ可能是患者的最佳策略。”

Chakrabarti對ELF5蛋白的生物學非常了解。她十多年前開始在紐約州立大學布法捕魚達人簽到羅分校做博士後研究,發現它的正常功能支持妊娠和哺乳。最近,她和同事於2012年在 自然細胞生物學 表明ELF5可以抑制使乳腺癌擴散的關鍵過渡。

但是,早期的工作並未專門針對TNBC,部分原因是科學家缺乏有效的小鼠模型。在三年的過程中,Chakrabarti的團隊開發了一種臨床前的TNBC模型,概括了該疾病的兩個標誌:其擴散傾向和伴隨腫瘤生長的免疫細胞大量湧入。

在當前的研究中,研究人員發現,當這些TNBC小鼠的腫瘤也喪失了ELF5蛋白的功能時,它們的病程類似於人類患者的更密室。任你博娛樂城y。 Chakrabarti說:“ ELF5的喪失使該疾病極具轉移性和侵略性。”

為了闡明導致更危險形式的TNBC的分子事件,Chakrabarti及其同事檢查了在腫瘤中失去ELF5表達的TNBC小鼠的腫瘤細胞中表達的RNA。他們認為,干擾素-γ途徑的活性增加是由於該蛋白受體的表達增加所致。這種損失還導致嗜中性粒細胞(一種具有免疫抑制功能的免疫細胞)的積累。相比之下,保留ELF5的正常乳腺細胞的干擾素γ信號水平較低。

阻止這個 金好贏娛樂城使用針對乾擾素γ受體1的抗體進行信號轉導,或者通過遺傳操縱腫瘤細胞以表達較低水平的受體來進行信號轉導,導致腫瘤生長和擴散更加緩慢。

最後,為了確定小鼠模型中的這些發現是否可能與人類有關,研究小組研究了來自患者的遺傳和蛋白質數據,以確定其ELF5和乾擾素γ受體表達水平。他們觀察到,ELF5較低且受體水平較高的患者病情較差。他們的癌症傾向於更快地擴散到他們的身體。

Chakrabarti說,使用乾擾素γ和免疫療法治療癌症患者的臨床醫生應仔細考慮這些發現。

Chakrabarti說:“這告訴我們,在治療患者時我們需要更有針對性地針對患者。” “可能是,如果某人的ELF5較低,除了進行免疫治療外,還應給予他們干擾素-γ信號傳導阻斷治療。”

在未來的工作中,Chakrabarti的小組將更深入地研究TNBC的免疫學,研究不同免疫博弈娛樂城在推動癌症轉移和侵略中扮演著重要角色。他們還希望了解他們在TNBC中發現的有關干擾素γ信號的發現是否在其他類型的腫瘤(例如腎癌和卵巢癌)中成立。

參考:辛格, 等。 (2020)ELF5-FBXW7的丟失穩定了IFNGR1,妞妞機率以通過乾擾素-γ信號傳導促進三陰性乳腺癌的生長和轉移。 自然細胞生物學 DOI:https://doi.org/10.1038/s41556-020-0495-y。  

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