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什麼會阻止Hum 2019禽流感的流行?

通常,禽流感病毒很難在人與人之間傳播。但是,如果發生這種情況,則可能引發大流行。 MDC和RKI的研究人員現在在講解中進行了解釋leo娛樂城自然通訊使從動物到人類的跨越的可能性降低。

每當人們突然感染H5N1,H7N9和H5N6等禽流感病毒時,世界衛生組織(WHO)都必須評估風險:線上娛樂城有大流行的跡象嗎?還是僅通捕魚達人序號過與受感染家禽的密切接觸才出現幾十或幾百例病例?麥克斯·德爾布呂克分子醫學中心的馬蒂亞斯·塞爾巴赫教授領導的研究人員現在發現了另一個難題,這一難題可能對最初的評估很重要。在紙上娛樂城app研究人員解釋說,禽流感A病六合彩金額算法毒(IAV)無法將感染的人類細胞轉化為有效的病毒工廠,因為它們在感染後不能產生足夠的基質蛋白M1。該病毒需要這種蛋白質才能從細胞核中導出其遺傳物質的許多副本,這是構建新病毒的前提。 

並非所有的流感都是一樣的-名稱指的是一大類病毒。該家族的每個成員都以在病毒表面上的兩個刺狀生長而命名:血凝素(H)使神經病毒能夠感染可繁殖的人類和動物細胞,而神經氨酸酶(N)則有助於病毒的後代自我提取從被感染的細胞。在水禽中,有16種已知的血凝素亞型和9種已知的神經氨酸酶亞型。這導致至少144種可能的組合不斷變化並適應新的宿主,例如雞,還有哺乳動物,包括馬,豬和人。 

這樣的新病毒變種通常比季節性流感更具危險性,因為人類免疫系統以前從未遇到過它們。有些人發現自己無法防禦,而其他人的免疫系統反應如此劇烈,以至於人自身的抵抗力會損害身體。在最壞的情況下,大流行可能會使數百萬人喪生。例如,1918年的西班牙流感造成了5000萬以上的受害者。因此,全世界的研究人員都在試圖了解確定何時可能發生大流行,何時不可能發生大流行的規則。   

為什麼人類細胞對禽流感有害的病毒工廠? 

塞爾巴赫解釋說:“例如,人類和鳥類中的血凝素的化學結構略有不同,這使得禽流感病毒比人的細胞更難以滲透人細胞。”塞爾巴赫(Selbach)研究小組的博士研究生,本研究的主要作者鮑里斯·博格達諾(Boris Bogdanow)將研究重點放在流感病毒中還存在哪些其他自然物種屏障上。    

Matthias Selbach的小組使用定量質譜分析蛋白質。 Boris Bogdanow和他的同事與羅伯特·科赫研究所(RKI)合作,分別用禽流感病毒和人流感病毒感染了人肺上皮細胞。然後,他們在質譜儀中測量了所有新產生的蛋白質的量。博士後研究員Katrin Eichelbaum博士還開發了一種能夠精確區分新舊蛋白質的方法。 “在第一個分析中,我們沒有發現這兩種菌株之間有任何重大差異,” Boris Bogdanow報告。 “乍看之下,禽流感病毒和人類病毒在蛋白質生產方面幾乎沒有差異,這非常令人驚訝。”   

但是細節在於魔鬼,因此Bogdanow進行了更深入的分析,以更仔細地觀察蛋白質的分佈。為此,他遇到了基質蛋白M1,這種基質蛋白M1在感染人病毒的肺細胞中產生的量更大。 M1蛋白尤其負責從受感染細胞的核中輸出複制的病毒RNA,然後將其與其他新產生的病毒蛋白組裝形成流感病毒的後代。因此,難道是由於存在的M1蛋白太少,人類細胞中禽流感病毒的病毒RNA仍然被困在細胞核中嗎?   

另一個難題    

熒光顯微鏡研究證實了這些懷疑。禽流感病毒的遺傳物質遠不如人類流感病毒的RNA分裂出細胞核。但為什麼?在MDC的測序平台和Irmtraud Meyer教授的幫助下,他們在禽流感病毒的病毒RNA中發現了一個小片段,該片段影響了選擇性剪接。 Bogdanow說:“我們稱其為順式調節成分。” “選擇性剪接可調節最終由單個基因製成的蛋白質,因為許多基因編碼多個蛋白質。當人類細胞受到禽流感的攻擊時,該元素可確保產生更多的M2而不是M1蛋白。”

為了評估此結果的相關性,羅伯特·科赫研究所(Robert Koch Institute)的Thorsten Wolff教授及其研究小組將禽流感病毒的順式調控捕 魚 遊戲 電腦 版元件轉移到了炫海娛樂城 人類病毒。確實確實導致人流感病毒在人肺細胞中復制的效率降低。塞爾巴赫(Selbach)的團隊甚至對西班牙流感病毒進行了類似的實驗,該病毒的遺傳物質於90年代從阿拉斯加多年凍土的墳墓中分離出來。但是,他們只使用了病毒RNA的一小部分,而不是整個病毒。儘管如此,他們也能夠證實其關於這種病毒的順式調控元件的理論。  

塞爾巴赫說:“禽流感病毒的致病性及其是否具有大流行潛力,當然取決於許多因素。” “關於細胞培養的研究不能涵蓋所有這些因素。不過,將來在禽流感病毒的風險評估中包括對該RNA片段的分析可能會有用。”

參考
Boris Bogdanow等。 (2019):甲型流感病毒感染的動態蛋白質組識別M段剪接 娛樂城註冊送體驗金作為主機範圍的決定因素,Nature Communications,DOI:10.1038 / s41467-019-13520-8。  

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