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分子“離合器”將免疫細胞投入使用

首次鑑定出了兩種蛋白質,它們在細胞中起著“離合器”的作用,可以發揮作用並驅動我們的免疫反應。

來自英國沃里克大學,德克薩斯大學西南大學(UTSW)醫學中心(美國),加利福尼亞大學舊金山大學(UCSF)(美國)和國家中心的生物化學家和細胞生物學家團隊班加羅爾(印度)的生物科學(NCBS-TIFR)研究室,在霍華德·休斯醫學研究所(Howard Hughes Medical Institute)的資助下,在美國伍茲霍爾(Woods Hole)海洋生物實驗室共同工作,發現了一個細胞內的過程,該過程顯示了它們如何移動內容物在他們裡面。看起來它們的移動方式類似於汽車中的切換齒輪。

這項發表在《 eLife》雜誌上的研究可以洞悉激活免疫細胞的機制,並最終推動新療法的發展。

該研究集中於蛋白質冷凝物的組成–細胞內部發現的各種類型的蛋白質簇結合在一起。已經發現這些冷凝物在許多生物學過程中起重要作用,並且還與疾病有關,包括亨廷頓氏病,肌萎縮性側索硬化症和幾種類型的癌症。

蛋白質凝結物在其中發揮重要作用的一個系統是T細胞的激活,這對於產生抗體以及與身體其他部位存在感染非常重要。 T細胞正在不斷地篩選少量的抗原呈遞細胞,這對於有效的適應性免疫反應至關重要,因此必須容易但準確地觸發。

當T細胞與抗原呈遞細胞結合時炫海娛樂城,T細胞受體被激活,並觸發一系列過程。 T細胞開始重新排列其皮層,並在這些受體周圍形成一個區域,稱為免疫突觸。

由肌動蛋白製成的細胞內的細絲網絡從細胞外圍向皮層中心連續引導帶有稱為LAT的蛋白質的冷凝物,以保持T細胞活化。

研究人員能夠證明兩種銜接蛋白Nck和N-WASP / WASP在汽車中的作用像離合器一樣,使冷凝液進入正確的齒輪位置並加快其到達細胞中心的速度

這一發現揭示了激活我們免疫應答的控制機制,並有可能為設計僅對特定問題具有活性的T細胞提供機會。

沃里克醫學院機械化學細胞生物學中心助理教授DariusKöster博士解釋說:“蛋白質縮合物具有不同的組成和細胞內不同的優先位置,並且它們具有獨特的生物學功能,包括DNA複製,RNA代謝,信號轉導,突觸傳遞和應激反應。

“對於這項研究,同事們在體外重建了這些冷凝液,以證明LAT可以成為形成這些蛋白質組裝體的種子。然後,我電競運彩賠率們將此系統與重建的肌動蛋白皮層系統結合起來,以更好地了解在主動運動的肌動蛋白網絡附近相分離蛋白束髮生了什麼。

“取決於LAT簇中使用的模塊化分子,它們與肌動蛋白的相互作用會發生地下運彩ptt變化。有點像汽車中的離合器,有些分子與肌動蛋白之間的相互作用較弱,但是通過添加另一種分子贏家娛樂城y的相互作用將更加強烈。

“使用這種重組系統,我們可以對蛋白質冷凝物的成分進行更細微的改變,而這在活細胞中很難做到。”

薩蒂亞吉特市長教授(NCBS-TIFR)評論了來自不同研究所和大洲的科學家以獨特的方式聚集在一起,他們各自的經驗和專業知識共同合作解決了相分離無膜分子新領域中出現的一個核心問題。組件。

他評論說:“這項努力是通過獨特的合作得以實現的。由霍華德·休斯醫學研究所(HHMI)支持的想法產生了“ HHMI / MBL夏季研究所”(主要由HHMI研究人員Mike Rosen(UTSW),Ron Vale(UCSF)和Jim Wilhelm(UC San Diego)組織)進行研究這項研究的主要作者喬恩(Jon)重建了相分離的T細胞受體信號傳導複合物(位於UTSW)和Xiaolei Su(位於UCSF), Darius將他的體外放線菌素膜皮層(由NCBS開發)帶到了馬薩諸塞州伍茲霍爾的海洋生物實驗室令人興奮的合作氣氛中。博馬娛樂城 將一個系統與另一個系統混合。從這種活性混合物中獲得的理解為分子離合器的功能提供了重要的見解,該分子離合器將T細胞信號傳導複合體與向心運動的細胞骨架耦合在一起。這種偶聯反過來調節T細胞受體在幫助免疫系統識別外來抗原的功能。”

邁克爾·羅森(Michael Rosen)博士對此表示贊同,並補充說:“夏季研究所匯集了來自全球的科學家,以參加MBL獨特的合作環境。通過在幾個夏天里共同生活和工作八個星期,我們得以做出科學發現,而這對於我們每個團隊來說都是不可能的。工作 註冊送彩金在我們的eLife論文中進行了描述,將極其複雜的生物化學與尖端的成像和圖像分析相結​​合,體現了Summer Institute的精神和成就。”

參考
T細胞信號冷凝物和肌動蛋白之間的成分依賴分子離合器。 Jonathon A Ditlev,Anthony R Vega,Darius VascoKöster,蘇小雷,Tomomi Tani六合彩結果號碼,Ashley M Lakoduk,Ronald D Vale,Satyajit市長,Khuloud Jaqaman,Michael K Rosen。 eLife 2019; 8:e42695 DOI:10.7554 / eLife.42695。

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