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博馬娛樂城臨床前研究證明,治療性癌症疫苗具有良好的安全性和有效性

由俄亥俄州立大學綜合癌症中心–亞瑟·G·詹姆斯癌症醫院和理查德·索洛夫研究所(OSUCCC –詹姆斯)的研究人員領導的一項研究描述了一種潛在的治療性抗癌疫苗,它可以釋放抑制性的殺死癌症的免疫細胞,從而使他們能夠攻擊並摧毀腫瘤。

發表在雜誌上 腫瘤免疫學。 2020年10月1日,研究結果表明,稱為PD1-Vaxx的肽是第一種檢查點抑製劑疫苗,在結腸癌同源動物模型中是安全有效的。

該疫苗產生了多克隆抗體,可抑制癌細胞上的程序性細胞死亡受體PD-1。該疫苗模仿PD-1抑製劑nivolumab的作用 (明顯的 nih-VOL-yoo-mab研究人員說,它以Opdivo的商品名銷售),但可以避免觸發與該試劑和相關試劑相關的先天和後天抵抗。

研究發現,PD1-Vaxx可有效抑制腫瘤生長。當與第二種治療性肽疫苗(靶向結腸癌細胞的HER-2受體上的兩個位點)結合使用時,它甚至更加有效。組合治療對10只動物中的9只產生完全反應。該疫苗被稱為B-Vaxx,是同一研究團隊早些時候研發的。

“我們的研究很重要,有兩個關鍵原因,”第一作者兼疫苗開發人員,OSUCCC成員,詹姆斯·轉化療法研究計劃成員兼俄亥俄州立醫學院醫學院教授Pravin T. P. Kaumaya博士說。首先,PD1-Vaxx激活B細胞和T細胞功能以促進腫瘤清除。其次,該治療的目標是阻斷對於腫瘤生長和維持至關重要的信號通路。通過將這種疫苗與免疫療法藥物聯合使用,我們實質上是在超額充電,並專門指導免疫系統靶向並殺死癌細胞。”

像免疫治療藥物nivolumab一樣,PD1-Vaxx是一種免疫檢查點抑製劑。免疫檢查點是阻止免疫細胞攻擊hea的蛋白質贏家娛樂城健康的身體細胞。 PD-1是殺傷性T細胞上的檢查點蛋白。 PD-L1是健康細胞和許多癌細胞上的另一個檢查點蛋白。當T細胞上的PD-1與體細胞或癌細胞上的PD-L1結合時,它會抑制T細胞,從而阻止其殺死細胞。

Nivolumab的作用是阻止PD-1與PD-L1結合,從而使T細胞殺死患者的癌細胞。但是,儘管nivolumab由針對PD-1蛋白上單一位置的抗PD-1單克隆抗體組成,但實驗疫苗PD1-Vaxx觸發了一系列娛樂城體驗金抗體-一種多克隆抗體反應-可以阻斷PD-1上的多個位點,並可以更有效地抑制該蛋白質。

在這項研究中,Kaumaya和他的同事使用細胞系和動物模型評估了四個PD-1 B細胞肽表位作為候選疫苗。其中,PD-1表位序列92-110顯著降低了動物結腸癌腫瘤模型中的腫瘤生長,因此被選作PD1-Vaxx抑制疫苗。

主要發現:

  • 在表達HER-2的結腸癌動物模型中,PD1-Vaxx優於標準抗小鼠PD-1抗體(mAb 29F.1A12);

  • PD1-Vaxx與組合HER-的組合王者娛樂城2肽疫苗(B-Vaxx)在HER-2陽性結腸癌模型中顯示出對腫瘤生長的增強抑製作用;

  • PD-1和聯合疫苗均是安全的,沒有毒性或自身免疫性的證據

Kaumaya說:“通過進一步研究,我們相信PD1-Vaxx 將被證明是更安全,更有效並且具有較低的耐藥率娛樂城賺錢檢查點阻斷抗體。”

這項研究得到了美國國立衛生研究院(CA84356,CA13508,CA181115)和Imugene Ltd.的資助。疫苗的安全性在俄亥俄州立大學和查爾斯河實驗室(俄亥俄州阿什蘭德)的臨床前動物研究中得到了證實。 

疫苗獲得IND批准

2020年11月,美國食品藥品監督管理局(FDA)批准了Imugene的研究用新藥(IND)批准,用於對被稱為PD1-Vaxx的研究用疫苗進行臨床測試,這是俄亥俄州與Imugene之間進行研究合作的重要里程碑。

預計將於2021年初在OSUCCC – James開展針對某些非小細胞肺癌患者的首次人類首次臨床試驗,以測試該疫苗。以後可能會將其他美國站點添加到試用版中。

“我們很高興開始在美國測試這種疫苗,從而為患有肺癌和其他癌症的患者提供了新的希望。達到這一點,我們就可以將發現的結果從實驗室轉移到臨床,這說明Imugene的臨床和研究團隊(包括我們在俄亥俄州的研究實驗室人員)的毅力和奉獻精神,充分發揮了其在臨床和商業上的潛力,” Kaumaya說道。

Imugene首席執行官兼董事總經理張國榮(Leslie Chong)表示:“與OSU合作所帶來的多種商業,戰略和臨床優勢,確保了我們在有前途的B細胞肽癌疫苗領域,尤其是PD-1檢查點抑製劑領域的領導地位。 OSU在I PD-1期臨床試驗中的臨床前工作對我們的FDA IND批准至關重要。”

“與Imugene進行的這項合作研究在過去的二十年中與我的個人工作非常相似,我們一起組成了一支強大的團隊,通過針對肺,乳腺癌,胃癌和其他癌症目標的診所,推動多種組合免疫療法藥物的研發。這項與Imugene的合作夥伴關係支持快速發展,以實現對一些重要癌症靶標的潛在治愈。”

參考:Kaumaya PTP,Guo L,Overholser J,Penichet ML,Bekaii-Saab T.新型人PD-1 B細胞疫苗(PD1-Vaxx)的免疫原性和抗腫瘤功效以及曲妥珠單抗/帕妥珠單抗雙重HER的聯合免疫療法同系小鼠模型中的-2 B細胞表位疫苗(B-Vaxx)。 腫瘤免疫學。 2020; 9(1):1818437。 doi:10.1080 / 2162402X.2020.1818437

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