瘧疾寄生蟲在世界範圍內對一線藥物的抵抗力正在迅速發展，威脅著減少減少該病死亡人數的進展。
哥倫比亞大學瓦格洛斯醫學院和外科醫生學院的一組科學家用單粒子冷凍電子顯微鏡捕獲的寄生蟲的主要耐藥介體的新照片現在為研究人員提供了有關如何抵抗耐藥性的線索。
這項研究表明，瘧原蟲中的耐藥性與特定蛋白質有關，並說明蛋白質中的突變如何使寄生蟲驅逐藥物。
新發現可能有助於科學家發現 娛樂城註冊送體驗金恢復藥物效力的方法，並將使世界其他地區的衛生官員能夠監測新出現的耐藥性。
“抗擊瘧疾的鬥爭陷入僵局，” CS Hamish Young微生物學和免疫學教授David Fidock博士說，他與生理學和細胞生物物理學副教授Filippo Mancia博士以及Matthias Quick博士一起領導了這項工作神經生物學教授（精神病學）。 “發現耐藥性的分子基礎對於延長現有藥物的有效性和開發新藥至關重要。”
該研究於11月27日發表在該雜誌上 性質.
該圖顯示了一線瘧疾藥物如何失去效力
在將近15年的時間裡，毒品哌喹（PPQ）已在世界範圍內用於治療感染瘧疾寄生蟲的人。該藥物與青蒿素的組合已幫助將由該疾病引起的死亡人數從2004年的100萬減少到2017年的估計435,000。該疾病每年襲擊全球超過2.2億人，包括非洲，東南亞亞洲，西太平洋和南美。幾乎所有致命的感染都發生在非洲幼兒中。
但是最近在東南亞，對PPQ的抵抗力激增。菲多克說：“在某些地區，PPQ與雙氫青蒿素（也已導致耐藥）的一線聯合使用現在僅對13％的患者有效，這使其在這些地區基本上毫無用處。”
這項研究 性質 表明PPQ耐藥性的來源是瘧原蟲中一種稱為PfCRT的蛋白質。
PfCRT是與以前一線藥物氯喹（CQ）介導抗藥性的蛋白質相同。
這種巧合可能會創造新的治療機會，因為這種新突變像野火一樣在整個東南亞蔓延，常常使寄生蟲失去對氯喹的抗藥性。結合抗瘧藥博客娛樂城 可以治療耐藥和敏感的寄生蟲感染。
抗藥性寄生蟲吐出毒品
抗瘧藥CQ和PPQ的工作原理是進入寄生蟲的消化液（類似於胃的隔室）並對其進行改變，以使該寄生蟲自身毒化成由消化的血紅蛋白形成的有毒廢物。
PfCRT位於液泡捕魚達人-遊戲膜中，突變的位置-在PfCRT的中央腔內-證實觀察到抗藥性寄生蟲使用該蛋白的變體形式將藥物排出液泡。
“看起來好像蛋白質將藥物從 註冊送彩金寄生蟲的胃，”曼西亞說，“使其遠離目標。”
儘管這些圖像令人回味，但仍需要對PfCRT的傳輸特性進行生化測試，以證實研究人員的懷疑。通過在蛋白質中進行其他突變並測試其藥物結合和轉運能力，Quick發現只有蛋白質中央腔中的突變才能使PfCRT539中二合多少錢能夠將藥物從液泡中排出。
科學家現在可以預測世界其他地區將如何產生抵抗
有了PfCRT的圖像，再加上引起抗藥性突變的位置和特性，現在就可以預測PPQ抗藥性在世界其他地區將如何出現。
菲多克說：“ PfCRT基因很難測序，因此人們很難監測。PfCRT中有數百個位置可能發生突變，但是現在我們可以說，我們只能通過特定的方式觀察中央腔中的少數幾個具有結構和保護性能。它們是唯一可以提高抵抗力的性能。”
根據現在的了解，菲多克說，南美可能成為PPQ失敗的下一個妞妞運氣地方。本報告中的結果已經表明，PfCRT發生了這樣的突變，一旦它在南美出現並傳播，將導致高耐藥性並增加治療失敗的風險。
費多克說：“通過了解在寄生蟲基因組中的位置來領先於’藥物抗藥性曲線’，對於鑑定抗藥性的產生以及有時間轉向其他治療策略至關重要。”
Fidock和Quick現在正在測試在亞洲瘧疾寄生蟲中鑑定出的PfCRT突變是否還會在非洲寄生蟲中引起PPQ抗藥性，這在遺傳上是截然不同的，並且導致了全球絕大多數瘧疾負擔。這些實驗還可以幫助計劃在傳播率較高的地區更廣泛地部署PPQ的非洲官員，並且他們需要知道如何監視正在出現的抵抗的跡象。
研究提出了恢復抗瘧藥效力的方法
寄生蟲已邀請PfCRT對抗瘧疾，但研究人員還可以選擇PfCRT來恢復PPQ和類似藥物的效力。
費多克說：“我們可以用一種完全阻斷這種蛋白質運輸任何東西的能力的藥物來恢復這些藥物的功效。”費多克說。
“這將使PPQ和更早的一線藥物氯喹完全發揮作用。”
諾貝爾技術的局限性推動了圖像採集
瘧疾蛋白（49 kDa）是可通過冷凍電子顯微鏡（c九州娛樂城ryo-EM），通常僅限於大小至少為100 kDa的蛋白質。在電子顯微鏡下必須先將PfCRT塞滿抗體片段。發現該片段與PfCRT中央腔結合後，研究人員可以從多個角度觀察PfCRT，這對於生成3D模型是必不可少的。
PfCRT的小身材並不是通過cryo-EM獲得清晰圖像的唯一問題。 PfCRT通常被插入生物膜中的脂質包圍，因此該蛋白質需要使用去污劑進行提取和純化，從而創建了通常不穩定的非自然環境來使蛋白質成像。研究人員通過創建納米脂質盤將PfCRT保持在接近自然狀態而又不會遮擋重要細節的角度，從而規避了這一問題。
參考：金， 等。 （2019）結構和耐藥性娛樂城註冊送500f惡性瘧原蟲轉運蛋白PfCRT。 性質 DOI：10.1038 / s41586-019-1795-x
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