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團隊發現了能夠阻止SAR帝禾娛樂城S-CoV-2吸收的抑製劑

細胞膜對病毒是不可滲透的:為了進入細胞並感染細胞,他們使用多種策略來利用膜的細胞和生化特性。巰基介導的對有機分子的攝取金合發娛樂城幾年前,人類免疫缺陷病毒(HIV)使用了酒精,其中氧氣被硫原子替代,這是進入機制之一。由於工作中化學反應和鍵的牢固性,目前沒有有效的抑製劑。日內瓦大學(UNIGE)的一個研究小組發現,抑製劑的功效是當今最常用抑製劑的5,000倍。初步測試-已發布並免費提供 化學科學,皇家化學會的旗艦雜誌-證明了表達SARS-CoV-2蛋白的病毒進入細胞的阻斷。該研究為新型抗病毒藥的研究鋪平了道路。

自2011年以來,由UNIGE有機化學系的Stefan Matile教授領導的實驗室是兩個國家研究能力中心(NCCR)化學生物學和分子系統工程學的成員,一直在研究硫醇與其他含硫結構的反應方式:硫化物,硫與另一種化學元素結合的分子。 «Th王者娛樂城Matile教授開始說,這是非常特殊的化學反應,因為它們可以動態改變狀態。事實上,根據條件,基於兩個原子之間共享電子的共價鍵可在硫原子之間自由振盪。

通過細胞膜

硫化合物存在於自然界中,特別是在真核細胞的膜上以及病毒,細菌和毒素的外殼上。研究表明,它們在一種機制中起作用,這種機制稱為硫醇介導的攝取,這種機制使細胞很難從外部傳遞到內部。這個關鍵步驟涉及硫醇和硫化物之間的動態鍵。 “所有接近細胞的東西都可以與這些動態硫鍵相連”,馬蒂爾教授繼續說道。 “它們通過融合或內吞作用,或通過質膜直接易位進入細胞溶質,使底物進入細胞”。幾年前的研究表明,艾滋病毒和白喉病的進入leo娛樂城毒素使用涉及硫醇的機理。

這位教授說:“這種化學是眾所周知的,但沒有人相信它與細胞攝取有關。”他解釋說,科學界的這種懷疑可能是由於缺乏可用於測試它的抑製劑。 “通常使用Ellman試劑通過抑製作用來測試膜硫醇與細胞攝取的關係。不幸的是,該測試並不總是可靠的,部分原因是相對較低的線上娛樂城面對硫醇和硫化物的高反應性的埃爾曼試劑的反應性”。

尋找抑製劑

Stefan Matile的實驗室在2020年春季首次瑞士禁閉期間正在就該主題撰寫書目評論時,它開始尋找潛在的抑製劑,認為它可以證明對SARS-CoV-2具有抗病毒作用。 Matile教授的同事審查了潛在的抑製劑,並對熒光探針標記的硫分子進行了體外細胞吸收測試,以使用熒光顯微鏡評估其在細胞內的存在。

鑑定出的分子比Ellman試劑的功效高出5,000倍。有了這些出色的抑製劑,實驗室借助位於日內瓦的初創公司Neurix進行了病毒測試。他們修飾了稱為慢病毒載體的實驗室病毒,可安全無害地表達SARS-CoV-2病毒包膜蛋白。發現其中一種抑製劑可有效阻止病毒在體外進入細胞。 “這些結果還處於早期階段,如果說我們已經發現了一種抗冠狀病毒的抗病毒藥物,這完全是推測。同時,這項研究表明,硫醇介導的攝取可能是引起人們關注的有趣問題。台灣娛樂城 開發未來的抗病毒藥物。” Matile教授總結道。

參考:程Y,Pham A-T,Kato T等。硫醇介導的攝取抑製劑。 化學科學。 2021. doi:10.1039 / D0SC05447J

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