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在Mini-o金大發娛樂城rgans中揭示肝癌基因的功能

來自Hubrecht研究所和Radboud大學的研究人員已經開發出一種人類模型,其中他們使用類器官或微型器官來研究在肝癌中突變的特定基因的功能。使用這種方法,他們有新娛樂城體驗金e發現BAP1(一種在肝癌中通常會突變的基因)中的突變改變了細胞​​的行為,這可能使其具有更大的侵襲性。他們的結果於5月23日發表在科學雜誌《細胞幹細胞》上。

人體器官與癌症研究

類器官是可以在實驗室中生長的微型器官,它來自於來自各種器官的很小的一塊組織。它們已經在癌症研究中使用了幾年,主捕魚達人電腦版要是通過比較源自健康器官的類器官與源自腫瘤的類器官來進行的。但是,這種方法不適用於研究已知在癌症中發生突變的特定基539二三四星連碰多少錢因的功能和作用。為了了解有關腫瘤形成的更多信息,需要一個乾淨的模型,在該模型中可以比較具有和沒有這種突變的類器官。

新模式

研究人員開發了一種新模型,其中使用鼠類對來自健康人類肝臟的類器官進行了基因改造娛樂城註冊送500lar剪刀叫CRISPR / Cas萬來博娛樂城9,研究遺傳改變在腫瘤形成中的作用。研究人員之一Benedetta Artegiani說:“研究此類突變在腫瘤形成中的功能在肝癌中尤其重要,因為它是癌症的一種非常不同的類型:不同基因中的多種突變存在於不同的基因中。耐心。”迄今為止,許多這些基因在腫瘤發展中的功能仍是未知的。因此,新開發的模型是解決特定基因在肝癌形成中的功能的寶貴工具。

BAP1

利用該模型闡明了BAP1的功能,該基因在大約15-20%的肝癌患者中發生了突變,至今尚不清楚其在肝腫瘤發展中的具體作用。研究人員發現,與健康的類器官相比,BAP1突變的類器官具有非常不同的特徵:它們變成固體塊,其生長速度更快,運動性更強並與其他類器官融合。這些觀察像 娛樂城註冊送現金更具侵襲性的惡性腫瘤的特徵。此外,可以通過將正常的BAP1添加到類器官來逆轉類器官形態和行為的這些變化。此外,研究人員還製作了在肝癌中經常突變的四個基因中具有突變的類器官,金合發娛樂城以及在BAP1中添加了突變的類器官。他們發現,當移植到小鼠中時,四個常見肝癌基因發生突變的類器官僅形成良性腺瘤,而其中BAP1也發生突變的類器官則形成惡性腫瘤-所謂的膽管癌。

選擇合適的模型

通過結合不同的方法-顯微鏡,延時成像和“多組學”(基於RNA,DNA和蛋白質的技術)技術,研究人員深入研究了BAP1突變可影響腫瘤發展的機制。他們發現,突變BAP1會改變類器官中有活性的基因,而這些基因活性的改變可以逆轉。 “這些變化可能取決於BAP1突變的細胞類型,” Artegiani說,“這可能解釋了娛樂城註冊送體驗金在不同類型的細胞之間,BAP1的先前描述的功能有所不同。這強調了在相關模型中研究基因功能的重要性,該模型源自感興趣的器官和生物。”

腫瘤建模

研究人員表明,BAP1的突變對於從良性腫瘤向惡性肝腫瘤的轉變非常重要。此外,他們表明他們的模型可用於通過突變單個基因來建模肝腫瘤。由於該模型使得使用CRISPR / Cas9操縱健康的人類類器官相對簡單,因此可以單獨或一起用於研究肝癌中許多功能未知的基因的功能,以研究不同突變的綜合作用這將為肝臟腫瘤的發展提供更多見識。

本文已由Hubrecht研究所提供的材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。

參考:Benedetta Artegiani, 等。 在CRISPR工程化的人類肝臟器官中探索BAP1的腫瘤抑制功能。細胞幹細胞(2019)DOI:https://doi.org/10.1016/j.stem.2019.04.017