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基因組研究揭示HY娛樂城在炎症性腸病中下丘腦的作用

費城兒童醫院(CHOP)的研究人員通過使用複雜的3D基因組作圖並整合了全基因組關聯研究(GWAS)產生的公共數據,發現炎症性腸病(IBD)與壓力和抑鬱之間存在顯著的遺傳相關性。研究人員接著發現,與IBD風險有關的新基因富含在衍生的下丘腦神經元中,這些基因在控制壓力和抑鬱中起著至關重要的作用,而在大腦中的一部分則來自結腸細胞的類器官,這是最常研究的區域在IBD中。

研究結果發表在Cel娛樂城體驗金500分子和胃腸病學和肝病學。

CHOP空間與功能基因組學研究中心主任,Daniel B. Burke授予糖尿病研究主席的資深作者Struan Grant博士說:“我們的研究結果提示下丘腦在IBD的遺傳易感性中起作用。” “流行病學數據以前顯示IBD與壓力和抑鬱之間存在重疊,現在我們已經生成了基因組學數據來支持這種關聯。我們的結果表明,下丘腦在IBD發病機制中值得進一步研究。”

包括克羅恩氏病(CD)和潰瘍性結腸炎(UC)在內的IBD主要是一種免疫介導的疾病,其特徵是胃腸道炎症失調。該病的病程從慢性活動到間歇性或罕見的耀斑。已知多種遺傳和環境因素可導致IBD的發病,包括通過GWAS分析報告的230多個疾病位點。這些基因座上的許多基因都與免疫系統和微生物組有關。

但是,也有越來越多的證據表明IBD與壓力和抑鬱症有臨床聯繫。鑑於下丘腦在應激反應和抑鬱症發病機制中的作用,研究人員決定探索下丘腦在IBD中的遺傳作用。

首先,研究人員使用可公開獲得的數據,對IBD和抑鬱症之間進行了遺傳相關性分析,以評估這兩種情況之間的遺傳共通程度。該研究小組將抑鬱症用作壓力的替代物,因為只有很少的GWAS努力專注於一致的壓力定義,而與此相反,抑鬱症的遺傳學已經得到了相對深入的研究,從而形成了一個龐大且相對統一的身體工作的。

分析了11種自身免疫性疾病與抑鬱的相關性,研究人員發現IBD是與抑鬱呈正相關的統計學上最顯著的特徵,儘管哮喘和多發性硬化症也被高度相關。

然後,研究團隊進行了進一步的分析,以驗證IBD和抑鬱之間的相關性。首先,他們測量了IBD相關遺傳氨基酸的富集贏家娛樂城下丘腦樣神經元(HNs)和直腸活檢標本中的類結腸中3D基因組模式的變化,發現HNs顯著增加了四倍,而眾所周知的類結腸設置中則增加了七倍。然後研究人員使用了一個詭辯者金大發娛樂城C設計的“變異-基因映射”方法發發網-娛樂城通過HOP確定在這些富集信號中哪些基因與IBD的發病機制有關。然後,評估這些隱含基因,研究人員尋找了可能受到IBD相關遺傳變異影響的途徑。

通過這種變體到基因的映射工作,研究人員在HN中牽涉到25個基因,以賦予IBD風險。這些基因中的11個在娛樂城ptt 大腦,特別是CREM,CNTF和RHOA,它們是編碼壓力關鍵調節因子的基因。這些基因中的七個也與結腸有關。在途徑方面,研究人員觀察到除了預期的免疫和微生物組信號傳導途徑的豐富之外,激素信號傳導途徑的總體富集。

格蘭特說:“我們建議一些與IBD有關的變異體改變下丘腦-垂體-腎上腺軸和應激反應,從而可能使患者容易患上這種疾病並加劇其表現。” “有必要進行進一步的研究,以加深我們對下丘腦在IBD發作中的作用的了解。”

參考:
Chiara Lasconi,Matthew C.Pahl,Diana L.Cousminer等。基因變異分析揭示了下丘腦在炎性腸病的遺傳易感性中的作用。細胞與分子胃腸病學和肝病學,2020年; DOI:10.1016 / j.jcmgh.2020.10.004

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