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大腦中Amy博客娛樂城倍體生長的“黑暗面”

儘管阿爾茨海默氏症醫生和家人知道得太多帝禾娛樂城數十年來,人們一直對這種疾病進行深入研究,但對導致這種疾病的大腦分子過程仍然知之甚少。現在是馬薩諸大學的研究人員註冊送點數Sett Amherst說,分析理論和分子模擬技術的新見解使人們對澱粉樣蛋白原纖維的生長和腦部病理學有了更好的了解。

正如資深作者Chen Jianhan Chen指出的那樣,“澱粉樣假說”很有希望-澱粉樣蛋白原纖維是阿爾茨海默氏病,帕金森氏病和其他神經退行性疾​​病的主要特徵。他說:“但是這個過程真的很難研究。” “多年來,人們一直認為原纖維可能是大腦中的有害因素。但是在數十億美元的投資未能提供阿爾茨海默氏症藥物之後,這種想法遭到了質疑。我們現在認為,原纖維不是有毒物種,但它是早期的形式,可溶性低聚物或原纖維。這就是我們想要研究的。”

Chen和第一作者賈志光(Chenguang Guang)是Chen的計算生物物理實驗室的研究科學家,他研究了構建基肽如何形成原纖維。 “我們為這項工作感到非常自豪金大發娛樂城因為就我們所知,這是我們第一次描述了原纖維生長如何發生的綜合過程。我們說明,致病突變的影響通常是由累積引起的。博客娛樂城許多小擾動的相對影響。他補充說,全面的描述對於產生可靠的和可檢驗的假設絕對是至關重要的。有關其多尺度方法和許多原子模擬的詳細信息,請參見《美國國家科學院院刊》。

Chen補充說:“這個過程很緩慢而且非常複雜。所有非生產性途徑通常都是隱藏的,從來沒有以全面和定量的方式加以描述。這就像月亮的陰暗面。”

Chen說,他們的模型“沒有參數,並且完全基於物理學,不需要擬合或假設。我們提供了完整的過程描述,物理學自然而然地出現了。它確實令人滿意;我們認為這是一個真正的突破。”

他和賈首先關注的是無序溶液中肽的行為。 Chen指出,該過程始於部分展開構象的肽。他們描述了生產性和非生產性的聚集過程,並指出非生產性的聚集過程可能需要很長時間才能脫離相互作用。陳說:“這就像在樹林裡徒步旅行一樣。” “這就像一個迷宮。如果一種肽採用錯誤的途徑,它會重新開始並重試很多次。”

他說,一個關鍵的見解是要解釋這些許多非生產性的途徑-太多的可能性-緩慢六合彩台灣的運動並導致“運539大樂透中獎號碼查詢動瓶頸”。陳指出,另一個重要的見解是生物物理學家稱之為“能源格局”至關重要。儘管具有復雜的複雜結構,但使用“通常的”結構化蛋白質,它們仍可以快速折疊,因為其基礎的能量結構結構良好,可支持快速,有效的折疊。

他補充說,相比之下,原纖維的生長發生在“真正平坦”的能源格局中。 “在陷入深淵之前,有很多錯誤會導致原纖維形成。”他說,生物化學家稱其為“無嚮導搜索”,並補充說“冒泡”是描述它的好方法。

生物物理學家指出,對這樣的非制導系統進行建模和表徵非常困難。 “要使用模擬來預測過程,您需要完整描述整個迷宮,否則您將永遠無法掌握它,這幾乎是不可能的。要捕魚達人序號全面描述搜索空間,您可以派大金娛樂城決不影響肽建模的分辨率。當您限制模型的分辨率時,您將無法如實地捕獲疾病突變的影響。”

他說,必須同時滿足這些相互矛盾的要求-分辨率和完整性。 Chen說:“我們的方法是同時滿足這兩種要求的第一個方法。這是我們的技術突破之一。”

Chen說,多尺度算法的主要靈感來自堪薩斯州立大學論文的合作者和合著者Jeremy Schmit的理論工作。 “一起,我們展示瞭如何在原子水平上描述肽搜索過程。我們通過觀察澱粉樣蛋白β肽的突變如何影響原纖維生長來展示我們的方法。我們的結果表明,我們可以重現這些突變體的已知信息,加上實驗中觀察到的特殊的非可加性突變,這意味著兩個位置都可以發生突變,並且任何一個位置都會使原纖維的生長加快,但是如果兩個位置都發生突變,原纖維的生長就會緩慢。”

參考文獻:賈建忠,施密特J. D.和陳建忠(2020)。澱粉樣蛋白組裝體由在無偏能量圖譜上錯誤配準的動力學陷阱支配。美國國家科學院院刊。 https://doi.org/10.1073/pnas.1911153117

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