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工程師設計納米粒子以增強癌症免疫療法的註冊率

治療癌症的一種有希望的策略是刺激人體自身的免疫系統攻擊腫瘤。但是,腫瘤非常擅長抑制免疫系統,因此這些類型的治療方法並非對所有患者都有效。

麻省理工學院的工程師現已想出一種方法來提高一種癌症免疫療法的有效性。他們表明,如果他們用稱為“檢查點抑製劑”的現有藥物以及進一步刺激免疫系統的新納米粒子對小鼠進行治療,則該療法將比單獨使用“檢查點抑製劑”更有效。研究人員說,這種方法可以使癌症免疫療法使更多的患者受益。

“這些療法在一小部分患者中非常有效,而在其他患者中,它們根本不起作用。目前尚不完全理解為什麼存在這種差異。”這項新研究的主要作者Colin Buss博士’20說道。

麻省理打麻將賺現金工學院的研究小組設計了一種包裝和輸送小片段DNA的方法,以增強對腫瘤的免疫反應,產生協同作用,使檢查點抑製劑更加有效。在對小鼠的研究中,他們表明雙重治療可以阻止腫瘤生長,在某些情況下,還可以阻止體內其他部位的腫瘤生長。

Sangeeta Bhatia是該論文的高級作者,Sangeeta Bhatia是約翰·多蘿西·威爾遜(John and Dorothy Wilson)健康科學與技術和電氣工程與計算機科學教授,也是麻省理工學院科赫綜合癌症研究所和醫學工程與科學研究所的成員。出現在本週的 美國國家科學院院刊.

拆下制動器

調整人體免疫系統以識別和破壞異常細胞,例如癌細胞。但是,許多腫瘤會分泌抑制腫瘤周圍環境免疫系統的分子,從而導致娛樂城ptt他對T細胞的攻擊毫無用處。

檢查點抑製劑背後的想法是,它們可以消除免疫系統上的這種“剎車”,並恢復T細胞攻擊腫瘤的能力。這些抑製劑中有幾種以CTLA-4,PD-1和PD-L1等檢查點蛋白為目標,已被批准用於治療多種癌症。這些藥物通過關閉阻止T細胞活化的檢查點蛋白來發揮作用。

Bhatia說:“在某些患者中,它們的作用非常好,並且已經給予了某些人所說的治療方法,約有15%至20%的患者患有特定的癌症。” “但是,還有很多工作要做,以使更多的患者可以使用這種方法。”

一些研究發現,將檢查點抑製劑與放射療法結合可以使它們更有效。研究人員嘗試的另一種方法是將它們與免疫刺激藥物聯合使用。一類這類藥物是寡核苷酸-免疫系統識別為外源的DNA或RNA的特定序列。

但是,這些免疫刺激藥物的臨床試驗尚未成功,可能的原因之一是藥物未達到預期目標。麻省理工學院的研究小組著手尋找一種途徑,以實現這些免疫刺激藥物更有針對性的傳遞,從而使它們積聚在腫瘤部位。

為了做到這一點,他們將寡核苷酸包裝到了他們先前開發的用於穿透RNA的基因中,從而穿透了癌基因。這些肽可以與癌細胞表面的撲克牌遊戲蛋白質相互作用,從而幫助它們特異性靶向腫瘤。肽還包括帶正電荷的片段,一旦它們到達腫瘤,就可以幫助它們穿透細胞膜。

Bhatia和Buss決定用於這項研究的寡核苷酸包含一個特定的DNA序列,該序列通常出現在細菌中,而不是在人類細胞中出現,因此人類免疫系統可以識別它並做出反應。這些寡核苷酸可特異性激活免疫細胞受體,稱為“ toll樣”受體,可檢測微生物入侵者。

Buss說:“這些受體經過進化,可以使細胞識別細菌等病原體的存在。” “這告訴免疫系統,這裡有些危險:打開線上麻將現金並殺死它。”

協同效應

創建納米顆粒後,研究人員在幾種不同的癌症小鼠模型中對其進行了測試。他們自己測試了寡核苷酸納米顆粒,自己測試了檢查點抑製劑,並同時測試了兩種處理方法。到目前為止,這兩種治療方法共同產生了最佳效果。

“當我們結合顆粒財神娛樂與檢查點抑製劑抗體相比,相對於單獨的顆粒或顆粒,我們看到了極大的改善。911娛樂城 僅檢查站抑製劑,”巴斯說。 “當我們用顆粒和檢查點抑製劑治療這些小鼠時,我們可以停止娛樂城賺錢癌症不斷發展。”

研究人員還想知道它們是否可以刺激免疫系統針對已經擴散到體內的腫瘤。為了探究這種可能性,他們將兩種腫瘤植入小鼠體內,每側一個。他們為小鼠提供了全身檢查點抑製劑治療,但僅將納米顆粒注射到一個腫瘤中。他們發現,一旦治療組合激活了T細胞,它們也可以攻擊第二個腫瘤。

“我們看到了一些跡象,表明您可以在一處刺激,然後得到系統的反應,這令人鼓舞,” Bhatia說。

現在,研究人員計劃對這些顆粒進行安全性測試,希望進一步開發出這種顆粒,以治療腫瘤自身對檢查點抑製劑藥物無反應的患者。為此,他們與Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所的Errki Ruoslahti合作,後者最初發現了穿透腫瘤的肽。若斯拉一家公司新娛樂城體驗金創立的該公司已經將其他版本的穿透腫瘤肽用於人類臨床試驗,以治療胰腺癌。

Bhatia說:“這使我們對擴大規模,製造它們並推動它們幫助患者的潛力感到樂觀。”

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