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揭露癌症免疫力的關鍵P娛樂城推薦層

免疫系統必須在戰勝感染和癌症之間取得精妙的平衡,同時限制其活性,以避免無意中攻擊人體的健康組織和器官。 

這種平衡壯舉是通過校準免疫應答的許多調節基因來實現的。如果校準失敗,則免疫系統可能無法抵禦癌症或引起自身免疫。 

現在,由哈佛醫學院布拉瓦特尼克研究所的研究人員領導的一組研究人員表明,破壞關鍵的免疫調節劑是一種叫做 PTPN2, 增強抗腫瘤免疫力,並能在動物模型中清除癌症。 

團隊的發現發表在 自然免疫學.

具體來說,這項工作表明,從具有癌症的小鼠的免疫系統中刪除該基因會刺激稱為T殺傷細胞的抗癌和抗感染免疫細胞的產生和適應性。 

在一個實驗中,刪除 PTPN2, 小鼠免疫系統中的基因消除了所有動物的結腸癌。在另一種方法中,與PD-1檢查點封鎖相結合的方法成功地消除了四分之一患有這種癌症的小鼠中特別具有攻擊性和抗藥性的黑色素瘤。

研究人員說,他們的發現可以為針對這種特殊免疫調節劑的療法的設計提供參考,以增強人體的抗腫瘤反應,但是在動物模型和人類臨床試驗中仍需要對該方法進行進一步測試。

PTPN2, 鑑於其在控制抗腫瘤免疫信號中的作用,它代表著癌症免疫治療的一個特別誘人的靶標。”娛樂城賺錢哈佛大學醫學院免疫學系主任阿琳·夏普(Arlene Sharpe)

“我們對發現的結果感到鼓舞。小鼠和人類的免疫系統之間存在著至關重要的相似之處,這使我們希望這種策略最終可以轉化為人類,但是還有很多工作要做。”她說。

的確,耀發娛樂城搜索者補充說,這些最新發現與2000年代中期進行的動物研究的早期結果相呼應,最終導致開發了一種稱為檢查點封鎖抑製劑的免疫療法。這些療法現在在臨床中經常用於治療各種癌症,包括黑素瘤,非小細胞肺癌和結直腸癌。

Sharpe和研究的合著者,達納-法伯癌症研究所哈佛醫學院的醫學教授Gordon Freeman與其他人一起進行了一些關鍵性工作,這些工作為檢查點封鎖療法奠定了基礎。

“我們希望可以將我們的新發現用於開發基於細胞的癌症療法和 PTPN2, 研究的第一作者,夏普實驗室免疫學研究員馬丁·拉弗勒爾(Martin LaFleur)說。

研究人員專注於 PTPN2, 該基因是因為先前的研究表明,從小鼠的免疫系統中消除該基因會在病毒感染的動物中引發強大的免疫反應。

較早的研究表地下539包牌明,刪除 PTPN2, 該基因有力地促進了T殺傷細胞的產生。T殺傷細胞是人體適應性免疫系統的一部分,對抵禦病毒和細菌入侵者以及進行腫瘤監視至關重要。

較早的研究確定了 PTPN2, 病毒誘導的T細胞功能障礙。更重要的是,研究指出 PTPN2, 缺失是幫助免疫細胞克服癌症引起的功能障礙的一種可能方法,這種現象稱為T細胞衰竭。

在當前的研究中,第一輪實驗表明 PTPN2, 通過降低祖先T細胞成熟為殺傷性T細胞(也稱為細胞毒性T細胞)的頻率來減弱免疫力。在這些實驗中,刪除 PTPN2, 在病毒感染的情況下可誘導更強大的T殺傷細胞產生。

進一步分析表明 PTPN2, 通過乾擾T殺傷細胞感知被稱為乾擾素α的免疫信號化學物質發出的求救信號的能力,來減弱病毒存在下的免疫反應,這種信號通常是由病毒和癌細胞觸發的。

該遇險信號有三件事:第一,它警告鄰近的細胞正在蔓延。其次,它激活抗原呈遞細胞,之所以被六合彩版路稱為是因為它們的功能是抓住入侵或癌細胞的碎片並將其呈遞給T殺傷細胞以進行破壞。第三,它有助於促進祖T細胞向T殺傷細胞的分化。

實驗進一步表明 PTPN2, 通過改變由於遇險信號而激活的下游信號分子來抑制T細胞對乾擾素的反應。

作為其免疫功能的一部分,干擾素α還促進祖細胞T細胞轉化為T殺傷細胞,因此研究人員想知道是否刪除 PTPN2, 來自免疫細胞的毒素也可以增強對乾擾素的反應,從而刺激T殺傷細胞的成熟。

確實九牛娛樂,實驗表明刪除 PTPN2, 刺激更多的祖T細胞成為T殺傷細胞。但是消除 PTPN2, 做得更多。它不僅提高了T細胞的成熟率,而且還提高了它們的適應性和抗癌能力。具體而言,這些細胞產生大量的顆粒酶B,一種由T殺手釋放到靶細胞中的蛋白,迫使它們自我破壞。

“缺乏小鼠的T細胞 PTPN2, LaFleur說道。

刪除中 PTPN2, 在一組患有結腸癌的小鼠中,所有動物均無腫瘤。這種方法與PD-1檢查點封鎖療法相結合,在一組具有侵略性,抗治療性黑色素瘤的動物中也顯示出了希望。

確實, PTPN2, 缺失與PD-1檢查點封鎖治療相結合,可在四分之一患有這種黑色素瘤的動物中清除腫瘤,並減慢腫瘤的生長。相比之下,僅接受PD-1檢查點療法的小鼠未經歷腫瘤清除。

研究結果表明,這些發現共同確定了一種有望用於癌症治療的新靶標。

的設計 PTPN2,基於治療的方法有兩種。一種方法涉及從患者中分離免疫細胞並通過刪除素優化其抗腫瘤能力娛樂城推薦pttPTPN2,,然後將它們重新引入體內。

第二種方法可能是開發能夠選擇性地阻斷 PTPN2,科學家說,後一種策略可以單獨使用,也可以與檢查站封鎖療法結合使用。

LaFleur說:“鑑定並優先處理可同時改善免疫系統對腫瘤反應,並使腫瘤更容易受到免疫攻擊的治療靶標,應能導致更有效的治療。”

參考:LaFleur, 等。 (2019)PTPN2,規範了世代 萬來博娛樂城耗盡的CD8 + T細胞亞群,抑制腫瘤免疫力。 自然免疫學 DOI:https://doi.orG/10.1038/s41590-019-0480-4

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