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樹突狀細胞標記可跟踪財神娛樂城和免疫調節

樹突狀細胞(DC)是我們的目標之一信用卡娛樂城死者抵禦入侵者的第一道防線,像哨兵一樣駐紮在所有內外表面以及我們大多數器官中。當他們檢測到異物時,它們變得活躍並遷移到淋巴結中,在那裡它們將異物呈現給B細胞和T細胞以啟動保護性反應。 DC在激活免疫應答中的關鍵作用使DC成為免疫療法的引人注目的靶標,但是到目前為止,還沒有能夠有效標記,跟踪和靶向體內DC的技術。

如今,哈佛大學懷斯生物啟發工程研究所和約翰·保爾森工程與應用科學學院(SEAS)的研究人員創造了一種新方法,該方偏財運占卜法可以使用被DC吸收的工程化糖分子在體內成功標記DC,通過它們的新陳代謝進行處理,並顯示在其表面上。相同的分子也可以用作靶標,從而可以通過“點擊”化學作用將各種各樣的分子直接傳遞給DC,以調節其行為。當對患有癌性腫瘤的小鼠給藥時,該系統大大延長了它們的生存時間並縮小了腫瘤的大小。

Wyss Institute的技術開發研究員Hua 王博士說:“嘗試為DC貼標籤的先前技術要求將它們從身體中取出並加以處理,當重新引入DC時,它們會極大地改變其行為。” Wyss核心學院成員David Mooney實驗室“我們開發的新系統使DC可以在體內輕鬆標記,也可以用於調節DC與T細胞的相互作用,這對於治療癌症和其他疾病具有廣闊的前景。”

倒入一些糖在我身上

王和他的同事開發的技術利用了活細胞連續的事實百家樂線上娛樂城連續地將不同種類的糖代謝為分子,然後將其展示在其膜上,在膜上發揮多種功能。該團隊首先設計了一種天然不存在的合成糖分子,稱為疊氮糖。疊氮糖可以很容易地內在化並加工成疊氮化物分子,並在其外表面顯示超過兩週。

儘管疊氮基糖可以在體外可靠地標記DC,但該團隊需要一種在體內移動該過程的方法。他們求助於Wyss Institute的Immuno-Materials平台內的Mooney實驗室先前使用的一種技術,用於濃縮和調整DC以治療癌症:生物材料支架。這些具有生物相容性的多孔水凝膠被植入體內,並在其中釋放一種稱為粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-贏家娛樂城CSF)吸引DC。

研究小組在這些支架上植入了由疊氮基糖聚合物製成的納米顆粒,然後將它們植入活體小鼠中。三天后(當支架中DC的濃度達到峰值時),將植入的支架暴露於無害的超聲波輻射中,這使水凝膠支架的鍵鬆開,並釋放疊氮基糖納米顆粒,隨後由納米管吸收並加工。 DC。

為了測試他們的疊氮糖分子如何可靠地追踪標記的DC,研究人員計算了小鼠淋巴結中疊氮化物陽性DC的數量,這是DC在對人體進行自然監測後自然聚集的位置。他們發現接受糖加水凝膠支架和超聲治療的小鼠淋巴結中有大量疊氮化物陽性DC,與未接受超聲支架或空白支架的小鼠相比。疊氮化物標記在淋巴結中DC的表面上持續存在長達21天,這表明它們可用於長期跟踪和研究DC活性。

“像我們實驗室開發的那種疫苗一樣,癌症疫苗依賴於活化的DC從生物材料支架向人體淋巴結的遷移,因此它們可以針對特定抗原引發T細胞,但是以前沒有辦法看到這一步驟的發生。現在,我們有一種跟踪和量化DC的方法,因此我們可以確保DC到達他們需要去的地方。”王說。

直接交付給DC

能夠在體內標記和跟踪DC本身就是一項成就,但是團隊的願望又向前了一步–他們可以使用相同的標記來控制DC的行為嗎?為了回答這個問題,他們轉向點擊化學,這是指一對快速,不可逆且特別是彼此結合的生物相容性小分子。疊氮基團的點擊化學夥伴是一種稱為二苯並環辛炔(DBCO)的分子,因此研究人員推測,它們可以通過將分子“貨物”直接附著在淋巴結中的DC上而將它們傳遞給DC。

該團隊首先將DBCO與熒光分子Cy5偶聯,然後將其註射到接受了支架+超聲波處理的小鼠體內,並電競運彩怎麼買觀察到動物淋巴結中熒光的明顯增加,這表明DBCO-Cy5實際上已經歸巢於聚集在那裡的區議會。

基於2019娛樂城推薦 這個積極的結果,然後研究人員嘗試將DBCO附著到多種細胞因子上,這些細胞因子是在細胞之間傳遞信號並已知能夠驅動和影響免疫反應的蛋白質。曾經存在於DC表面的一種稱為IL-15 /IL-15Rα的細胞因子可以啟動靶向和殺死病原體的CD8 + T細胞和自然殺傷細胞的增殖。當研究小組將DBCO結合的IL-15 /IL-15Rα注射到接受支架+超聲波治療的小鼠中時,他們的疊氮化物標記的DC通過點擊化學成功捕獲了細胞因子。

測試c的能力娛樂城推薦ptt為了使細胞因子有效激活T細胞反應,研究人員用兩種被人體識別為“異物”的肽對未治療的小鼠的免疫系統進行妞妞運氣了引發,並生成了在其表面上同時顯示肽和疊氮化物分子的DC。然後,他們注射了DBCO結合的IL-15 /IL-15Rα,以誘導DC將肽呈遞給T細胞。接受靶向細胞因子的小鼠產生了針對肽的更強的T細胞反應,而且重要的是,沒有顯示出任何負面副作用,因為這種方法所需的細胞因子劑量比過去的研究低100倍。

點擊即可抗擊癌症的化學

為了提高抵抗力,研究小組測試了DC標記系統對活體小鼠抗癌的性能。接受支架+超聲治療後,在淋巴結中有疊氮化物標記的DC的小鼠中註射了與被稱為E7的肽結合的DBCO,該肽在與人乳頭瘤病毒(HPV)相關的癌症中表達,並與CpG結合,一種短的單鏈DNA分子,可刺激免疫系統。與接受“游離” E7和CpG的小鼠相比,這些小鼠顯示出對E7具有活性的CD8 + T細胞數量明顯增加,這表明DBCO已成功將其貨物運送至已為T細胞啟動的DC。當小鼠隨後被注射表達E7的肺癌細胞時,這種T細胞反應為癌症提供了全面的保護。該系統還可以有效治療患有已確立的肺癌腫瘤的小鼠-與接受空水凝膠支架或完全不接受治療的小鼠相比,接受該治療的小鼠具有較慢的腫瘤生長和更長的無腫瘤生存期。

“從根本上說,這是一種技術,它使我們可以在體內精確地標記細胞並將其靶向。在這項研究中,我們證明了它具有抗癌免疫療法的功效,但也有可能被用於其他領域。在您希望能夠控制細胞之間如何相互作用的環境中,”穆尼說,他也是SEAS生物工程學的羅伯特·P·平卡斯家族教授。

Mooney實驗室正在繼續探索可以通過該系統傳遞到DC的不同類型的分子,併計劃將其應用於研究和介導其他免疫細胞相互作用。

“這項努力表明,免疫調節生物材料支架如何通過靶向樹突狀細胞提供一種全新而強大的方法來治療疾病(包括各種類型的癌症)。它也為研究我們的免疫系統的功能打開了一個全新的窗口,這可能導致Wyss研究所的創始董事Donald Ingber博士說,他也是HMS的Judah Folkman教授,波士頓兒童醫院的Vascular Biology教授。擔任SEAS生物工程學教授。

參考

(2020)。樹突狀細胞的代謝標記和靶向調節。 自然材料DOI:https://doi.org/10.1038/s41563-020-0680-1

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