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為什麼要取出(Cellula帝禾娛樂城r)垃圾使大腦健康

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一團糟從來沒有殺死任何人,對嗎?錯誤。東京醫科牙科大學(TMDU)的研究人員最近表明,大腦中細胞“垃圾”的堆積實際上會導致神經變性甚至死亡。

報告娛樂城評價ir的發現 自然通訊,研究人員描述了細胞廢物處理機制(稱為“自噬”)中的缺陷如何導致腦細胞中鐵和蛋白質的致命堆積。

研究的主要作者山口博文(Hirofumi Yamaguchi)解釋說:“細胞不斷清除功能異常或不必要的成分,然後降解並回收利用。” “自噬是一種過程,其中不需要的細胞成分和蛋白質被包含在球形的雙膜囊泡中,稱為自噬體,該囊泡與充滿酶的溶酶體融合形成自溶酶體。然後,廢物被分解並被細胞再利用。

這種自噬的常見形式被稱為“規範自噬”,具有良好的特徵,涉及一組與自噬相關的蛋白質,例如Atg5和Atg7。但是,最近,一些獨立於Atg5的替代自噬途徑也被取消了。tha娛樂城記載,其生物學作用仍不清楚。

在確定酵母中其他與自噬相關的蛋白質後,TMDU的研究小組專注於哺乳動物直向同源物“ Wipi3”,該同源物以前曾參與規範性自噬。山口說:“當我們在小鼠細胞系中刪除Wipi3並誘導替代自噬時,我們不再觀察到雙膜自噬體或單膜自溶酶體的形成,這證明Wipi3對於替代自噬至關重要。”

含有Wipi3特定於大腦的缺失的小鼠表現出生長和運動缺陷,最常見於神經退行性疾​​病患者,研究人員還注意到,鐵和鐵代謝蛋白銅藍蛋白在受影響小鼠的腦細胞中積聚。

研究資深作者Shigeomi Shimizu解釋說:“鐵沉積已被標記為各種神經退行性疾​​病的可能觸發因素,並且通常與鐵結合蛋白的異常積累有關。” “我們的發現是有力的證據,表明選擇性自噬,特別是Wipi3,對於預防鐵的這種毒性堆積可能至關重要。”

有趣的是,儘管Wipi3缺陷和Atg7(規範性自噬)缺陷小鼠表現出相似的運動缺陷,但它們表現出截然不同的亞細胞變化,表明替代性自噬和規範性自噬可以獨立發揮作用來保護神經元。支持這一點的小鼠中,Wipi3和Atg7的缺失幾乎總是致命的。

研究人員希望這項研究可以導致神經保護藥物的發展。初步測試表明,過量表達的Dram1(另一種自噬相關蛋白)可以逆轉Wipi3缺失的影響,並可能成為各種神經退行性疾​​病未來療法的基礎。

參考:

Yamaguchi H,Honda S,Torii S等。 Wipi3對於替代性自噬至關重要,其丟失會導致神經變性。 自然通訊2020; 11(1):5311。 doi:10.1038 / s41467-020-18892-w

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