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王者娛樂城的新療法逆轉了小鼠大腦老化的跡象

在臨床前研究中,一種實驗藥物已經逆轉了與年齡有關的認知能力下降和免疫功能的改變,該藥物最近發表於 生活.

年齡如何影響大腦

隨著年齡的增長,認知通常會下降。受影響的能力包括短期記憶以及我們處理信息的速度。這可能是遺傳改變以及生活方式和環境因素累積壓力的結果。解決這一問題對於提高老年人的生活質量至關重要,考慮到英國預期壽命的提高,這一點尤為重要。

一項針對衰老小鼠的稱為綜合應激反應抑製劑(ISRIB)的小分子藥物的研究結果表明,ISRIB可能是治療與年齡有關的認知能力下降的關鍵。加州大學舊金山分校生物化學與生物物理學系的彼得·沃爾特教授在新聞稿中說:“數據表明,老年大腦並沒有像通常所認為的那樣永久喪失基本的認知能力,但是這些認知資源仍然存在,但是已經以某種方式被阻止,被細胞壓力的惡性循環所困。”

什麼是綜合壓力反應?

進行這項研究的實驗室負責人Susanna Rosi教授說:“綜合應激反應(ISR)是所有細胞用來應對環境應激的一種保守機制。 ISR在衰老過程中會在大腦中激活。”導致ISR激活的其他因素包括癌基因激活,病毒感染和在內質網中積累的未折疊蛋白。這些壓力會觸發稱為激酶的蛋白來磷酸化eIF2α。這會導致細胞中蛋白質合成的整體減少,並增加某些蛋白質(如ATF4)的mRNA轉錄,後者可調節多種基因。

這種反應有助於細胞存活並從壓力中恢復,但是當它被不必要地激活時會引起問題。例如,慢性ISR活化與創傷性腦損傷(TBI)中認知能力的喪失有關。這是ISRIB可以提供幫助的地方。 Rosi闡述道:“我們先前發現TBI導致ISR激活,ISRIB可以在最初受傷幾週後完全逆轉認知和行為缺陷。由於TBI是加速衰老的一種形式,我們認為,由於有證據,我們也可以嘗試挽救衰老的大腦 線上娛樂城ISR激活。”

ISRIB治療的結果

在這項研究中,研究人員觀察到與較年輕的小鼠(3至6個月大)相比,年齡較大(約19個月大)的小鼠在認知技能,免疫反應和大腦方面存在差異。他們還測試了ISRIB治療是否可以逆轉與年齡有關的變化。

通過訓練小鼠定位隱藏的水下平台來測試它們的記憶,從而使它們逃脫迷宮。經過兩天的訓練,逃跑之前,觀察到年紀較大的小鼠比年幼的小鼠犯更多的錯誤。在訓練過程中,ISRIB治療可減少年長小鼠的錯誤。一周後將老鼠重新引入迷宮時,新天下娛樂城與未治療的同類小鼠相比,接受ISRIB治療的幼小小鼠的錯誤發生率仍然更低。

研究人員測試了ISRIB治療是否會影響與記憶和學習有關的海馬神經元與年齡相關的變化。在ISRIB治療後,老年小鼠的神經元放電和結構改變均減少。

在老年小鼠的大腦中,觀察到ATF4水平升高。 ISRIB治療3天后,ATF4水平下降。停止治療18天后,ATF4水平與年輕小鼠中觀察到的水平相同。炎症標記物的表達在老年小鼠中較高。在兩次注射ISRIB之後,一些標記物的表達降低到與年輕小鼠相同的水平。但是,並非所有標記物都觀察到該結果。

還已知衰老會導致免疫系統功能障礙。由於T細胞是免疫系統的關鍵組成部分,研究人員著手測試ISRIB治療是否以及如何影響它們。海馬和CD8中的T細胞標誌物mRNA+ 老年小鼠的血液中T細胞百分比均較高-在ISRIB治療後均降低。

結果是什麼意思?

這項研究的結果表明,即使是短期ISRIB治療也可能財神娛樂具有持久的積極作用,有助於緩解年齡關係iwin娛樂城ted認知功能下降。

“現在,我們已經確定了ISR抑製劑在囓齒動物中的治療潛力,下一步將是發現在更高水平的哺乳動物(例如人)中是否發現了類似的修復特性,” Rosi總結道。

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