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研發“ Piggyback”方法以改善RNA治療藥物的藥物遞送

來自T和SickKids醫院的一組研究人員已經開發出一種新的方法來提供靶向細胞內特定基因的分子。他們的平台使539連碰意思用了改造後的白喉毒素形式,已被證明可以下調癌細胞中的關鍵基因,也可以用於其他遺傳疾病。

該團隊由大學教授Molly Shoichet(IBBME,ChemE)和Roman Melnyk教授(生物化學,線上娛樂城評價 SickKids醫院)從意外來源中獲得了靈感:白喉毒素。

該研究的通訊作者Shoichet說:“藥物輸送領域的主要挑戰是,大多數治療載體一旦進入細胞,就無法逃脫內體的酸性環境。” “作為輸送工具的白喉毒素平台有效地解決了這一問題。”

希望將分子置於細胞內的科學家有多種現有工具可供選擇,但大多數人會遭受娛樂城廣告有一個相同的缺點:當分子進入細胞內部時,它仍被困在一種稱為內體的氣泡中。如果目標是提供可以與細胞DNA相互作用的治療劑,那麼突破內體至關重要。

作為一種自然防禦機制,白喉棒狀桿菌等細菌產生一種基於蛋白質的毒素,該毒素進入周圍細胞,最終殺死它們。至關重要的是,已知該毒素能夠從內體逃逸博弈娛樂城,這導致了將其重新設計為交付平台的想法。

Melnyk博士的實驗室專門研究細菌毒素,並發明了無毒形式的白喉毒素(稱為減毒白喉毒素)。這種新分子具有進入細胞並有效逃脫內體的能力,因此作為白喉毒素的任何毒性作用的傳遞載體都非常出色。

為了證明該概念可行,研究人員使用該系統提供了他們認為對腦膠質母細胞瘤有效的分子。

“膠質母細胞瘤是高度金大發娛樂城最初診斷後,患者的預期壽命非常短。” Shoichet說。 “我們希望改變這一狀況,因此一直致力於提供基因療法來治療膠質母細胞瘤。”

該小組首先靶向膠質母細胞瘤神經乾細胞,認為它們對化學療法具有抗性。具體來說,研究人員專注於針對兩個基因的沉默RNA(siRNA)539中二合多少錢:整合素β1(ITGB1)與膠質母細胞瘤(和其他癌症)的高度侵襲性相關,以及真核翻譯起始因子3亞基b(eIF- 3b),這是必不可少的生存基因。通過消除這種侵入性特徵,研究人員可以潛在地限制癌症等疾病的進展。

該出版物的高級博士生勞拉·史密斯(Laura Smith)說:“ ITGB1參與了癌細胞的遷移,這有助於膠質母細胞瘤侵入健康的大腦組織。” “在我們的siRNA減毒白喉毒素系統治療後,我們使用了創新的三維培養系統來顯著減少細胞侵襲,這表明它可能在減緩疾病進展方面有效。”

為了證明該平台的廣度,研究人員還提供了敲除eIF-3b的不同核酸序列,後者參與了iwin娛樂城他是癌細胞的“生存途徑”。

“我們用針對eIF-3b的減毒白喉毒素siRNA處理了細胞,並觀察到了在基因和表型水平上的下調,” Amy E. Arnold說。

該小組計劃將來使用這種運送工具來治療其他疾病。

Shoichet表示:“我們認識到該平台策略的優勢,並正在積極測試其可用於RNA和其他貨物的運輸。” Shoichet說道,他為未來提供了令人興奮的前景六合彩版路

參考:Arnold, 等。 (2020)減毒的白喉毒素介導siRNA的傳遞。 科學進步 DOI:10.1126 / sciadv.aaz4848

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