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研究人員從靈長類動物基因組中編輯出類似HIV的XML送點數病毒

坦白說,在艾滋病毒研究方面邁出了重要的一步,坦普爾大學劉易斯·卡茲醫學院的科學家們已經成功地從非人類靈長類動物的基因組中編輯了SIV(一種與AIDS病因HIV密切相關的病毒)。這一突破使Temple研究人員及其合作夥伴比以往任何時候都更接近開發治療人類HIV感染的方法。

Laura H博士Kamel Khalili博士說:“我們第一次證明,由腺相關病毒攜帶的CRISPR基因編輯構建體的單次接種可以從恒河猴的感染細胞中編輯出SIV基因組。”卡內爾教授兼D系主任大發網坦普爾大學(Less Katz)醫學院的神經病毒學中心主任,神經病毒學中心主任和綜合神經艾滋病中心主任(LKSOM)。

Khalili博士與LKSOM神經科學系副教授兼教育副主席Tricia H. Burdo博士是這項新研究的高級共同研究者,他是SIV(猿猴免疫缺陷)的利用專家。病毒)感染的抗逆轉錄病毒療法(ART)處理的恒河猴財神娛樂HIV發病機理和治愈研究的水模型;與杜蘭大學國家靈長類動物研究中心和杜蘭大學醫學院微生物與免疫學系副教授Andrew G. MacLean以及德克薩斯州生物醫學西南部國家靈長類動物研究中心副教授Ling Bin Ling博士研究機構。 Ling博士以前是杜蘭大學國家靈長類動物研究中心以及杜蘭大學醫學院微生物學和免疫學系的副教授。 Pietro Mancuso博士是LKSOM神經科學系Khalili博士實驗室的助理科學家,該報告的第一作者於11月27日在線發表在該雜誌上 自然通訊。

特別重要的是,這項新工作表明,哈利利博士團隊開發的基因編輯構建體可以到達被感染的細胞和組織,這些組織被稱為SIV和HIV的病毒庫。這些儲庫是病毒整合到宿主DNA中並隱藏多年的細胞和組織,是治愈感染的主要障礙。這些水庫中的SIV或HIV超出了ART的範圍,ART可以抑制病毒複製並從血液中清除病毒。一旦停止ART,病毒就會從其存儲庫中出現並重新進行複制。

在非人類的靈長類動物中,SIV的行為非常類似於HIV。 “在Burdo實驗室研究的SIV感染的恒河猴獼猴模型是一種理想的大型動物模型,可以概括人類的HIV感染,” Khalili博士解釋說。

坦普爾的科學家已經成功地從非人類靈長類動物中去除了病毒DNA,這一步驟可能導致HIV的治愈。觀看此視頻以了解更多信息。

對於這項新研究,研究人員從設計SIV特異的CRISPR-Cas9基因編輯構建體開始。細胞培養實驗證實,該編輯工具可從宿主細胞DNA的正確位置切割整合的SIV DNA,在脫靶位點進行潛在有害基因編輯的風險有限。然後,研究團隊將構建體包裝到腺相關病毒9(AAV9)載體中,該載體可以通過靜脈注射到感染SIV的動物體內。

Burdo博士與杜蘭國家靈長類動物研究中心的同事合作,隨機選擇了三隻SIV感染的獼猴,每隻接受一次AAV9-CRISPR-Cas9輸注,另一隻動物作為對照。三個星期後,研究人員從動物身上採集了血液和組織。分析表明,在用AAV9-CRISPR-Cas9處理的獼猴中,基因編輯構建體已分佈到廣泛的組織中,包括骨髓,淋巴結和脾臟,並達到了CD4 + T細胞,這是非常重要的。病毒庫。

此外,Temple的研究人員基於對被治療動物組織的遺傳分析,證明SIV基因組可以有效地從感染的細胞上裂解下來。 Mancuso博士解釋說:“從組織和血細胞中高效地進行SIV DNA的逐步切除。”切除效率因組織而異,但在淋巴結中明顯達到很高的水平。

這項新研究是努力的延續通博娛樂城 由Khalili博士及其同事開發,使用CRISPR-Cas9技術開發了一種新穎的基因編輯系統,該技術是2020年諾貝爾化學獎的主題,專門用於從攜帶該病毒的基因組中去除HIV DNA。研究人員以前已經表明,他們的系統可以有效消除HIV感染的小型動物模型(包括HIV-1人源化小鼠)中細胞和組織中的HIV DNA。

共同通訊作者麥克林博士對研究結果感到鼓舞。 MacLean說:“這是一項重要的發展,我們希望這將終結艾滋病毒/艾滋病。” “下一步是在更長的時間內評估這種治療方法,以確定我們是否可以完全消除病毒,甚至可能使受試者脫離ART。”

MacLean博士希望這種治療策略能夠轉化為人口。生物技術公司Excision BioTherapeutics,其中Khalili博士是新天下娛樂城 Burdo博士是一名科學創始人,並為臨床前研究和開發做出了貢獻,並在科學顧問委員會中任職。在獲得食品和藥物管理局批准後,Burdo博士將為大規模研究和未來臨床試驗提供資金和基礎設施。

“我們希望盡快將我們的工作轉移到耀發娛樂城Khalili博士補充說。 “全世界的人們一直在感染艾滋病毒已有40年了,我們現在非常接近可以治愈艾滋病毒感染的臨床研究。”

其他為研究做出貢獻的研究人員包括Chen Chen,Rafal Kaminski博士,Jennifer Gordon博士,廖樹仁博士,Jake A.Robinson,Mandy D.Smith,劉宏博士,Ilker K.Sariyer博士,Rahsan Sariyer,坦普爾大學Lewis Katz醫學院神經病毒學中心神經科學系Martina Donadoni博士; Tulane國家靈長類動物研究中心比較病理學部門的已故Tiffany A. Peterson博士,Jaclyn B. Williams和Summer Siddiqui博士;杜蘭國家靈長類動物研究中心,杜蘭腦研究所,杜蘭大學醫學院藥理學係以及北大學微生物學,免疫學和遺傳學係比較病理學系布魯斯·A·邦內爾博士德克薩斯州沃思堡健康科學中心。

參考:Mancuso P,Chen C,Kaminski R等。基於CRISPR的ART治療非人類靈長類動物中SIV前病毒DNA的編輯。 Nat Commun。 2020; 11(6065)。 doi:10.1038 / s41467-020-19821-7

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