一組中國科學家報告了高分辨率娛樂城體驗金500主要蛋白酶的結金合發娛樂城晶晶體結構(中號親)的COVID-19病毒,並確定了在對抗該病毒方面可能具有前景的藥線上麻將賭博物。
上海理工大學上海高級免疫化學研究所的饒子和教授,楊海濤教授,中國科學院上海藥物研究所的蔣華良教授及其合作者進行了研究,並在線發表於 性質 在4月9日。
中號親,一種重要的冠狀病毒酶,在介導病毒複製和轉錄中起關鍵作用,使其成為有吸引力的抗病毒藥物靶標。識別靶向中號的新藥親 在COVID-19病毒中,研究人員啟動了一個結合結構輔助藥物設計,虛擬藥物篩选和高通量篩選的程序。
利用計算機輔助藥物設計,研究人員確定了一種基於機理的抑製劑N3,隨後確定了COVID-19病毒中號的晶體結構親 1月26日與該化合物配合使用大發網後來的公眾94大發網該信息表示來自公共領域中可用的COVID-19病毒的第一個3D結構。
然後,科學家結合使用基於結構的虛擬和高通量篩選技術,分析了10,000多種化合物,其中包括批准的藥物,臨床試驗中的候選藥物以及其他可能作為中號抑製劑的藥理活性化合物親在研究的化合物中,六種抑制中號親 IC50值介於0.67至21.4μ中號之間。化合物依布硒崙在基於細胞的測定中也顯示出有希望的抗病毒活性。
在這項研究中,基於結構的從頭開始藥物設計,虛擬篩选和高通量篩選的融合被證明是尋找抗病毒線索與COVID-19病毒作鬥爭的有效策略。提出的方法可以大大加快尋找具有臨床潛力的藥物線索的能力,以抗擊目前缺乏特定藥物和疫苗的新興玩運彩傳染病。
該小組於1月25日公開發布了候選藥物清單以及COVID-19病毒中號的結構親 在1月26日正式公佈結果之前。
中號之前親 該結構已在蛋白質數據庫(PDB)上正式發布,該團隊決定將其研究數據提供給從學術界到全球行業的300多個研究團隊,以幫助加速應對大流行的全球研究。通過這樣做,該團隊通過幫助威博娛樂城臨床醫生,疫苗研究人員和其他專業人員對新病毒有了更好的了解。
2月,COVID-19病毒中號的晶體結構親 PDB(也稱為3CL蛋白酶)被PDB選為本月的“二月分子”,並在PDB新聞中有報導。 PDB新聞稿指出,“該病毒主要蛋白酶(PDB 6lu7)這種結構的快速公開發布將使人們能夠研究這種新發現的人類病原體。”
參考:金, 等。 (2020)來自COVID-19病毒的中號親結構及其抑製劑的發現。 性質 DOI:https://doi.org/10.1038/s41586-020-2223-y
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