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精神分裂症藥物聯合放射療法可改善膠質母細胞瘤小鼠模型的總體生存率

加州大學洛杉磯分校約翰遜綜合癌症中心的研究人員及其同事發現,將一種曾經通常用於治療精神分裂症的藥物添加到傳統放射治療中有助於改善膠質母細胞瘤小鼠的整體生存,膠質母細胞瘤是最致命,最難以治療的腦腫瘤之一。

該發現發表於5月1日的《美國國家科學院院刊》上,表明放療和三氟拉嗪藥物的結合不僅針對成膠質細胞瘤細胞,而且還有助於克服這種侵襲性癌症常見的治療耐藥性。該結果對於患有該疾病的患者來說是有希望的,對於這些患者,中位生存時間僅為診斷後的12至18個月。 

放射線是癌症患者治療不可或缺的一部分,也是最有效的治療方法之一。在許多情況下,它可以幫助治癒疾病。但是在膠質母細胞瘤中,腫瘤細胞通常變得對放射治療有抵抗力,因為放射本身可以誘導“表型轉化”,這一過程將某些非腫瘤幹細胞轉變為六合彩玩法產生腫瘤的細胞,從而導致癌症復發。

該研究的資深作者說:“雖六合彩規則然放療是能延長膠質母細胞瘤患者生存的少數療法之一,但在我們的模型中,僅放射治療對這種疾病的治療作用很小,因為我們正在治療高度侵襲性的腫瘤。” 娛樂城的相關搜尋加州大學洛杉磯分校David Geffen醫學院放射腫瘤學教授,瓊森癌症中心成員Frank Pajonk。藥物三氟拉嗪本身也不起作用,但是我們發現當您將它們組合使用時,它們會變得非常高效。重要的是,該藥物不會使細胞對輻射敏感,而是可以防止耐藥性神經膠質瘤幹細胞的發生。”

加州大學洛杉磯分校的研究人員一直在探索新方法,通過向傳統上用於其他目的的治療方案中添加藥物來預防膠質母細胞瘤腫瘤細胞對輻射產生抗藥性。

為了確定是否存在任何可能干擾輻射誘導表型轉化的藥物,研究小組通過加州大學洛杉磯分校的共享資源篩選了83,000多種化合物。他們能夠鑑定出將近300種化合物,包括多巴胺受體拮抗劑三氟拉嗪,這些化合物具有阻斷表型轉化和提高放射治療功效的潛力。

一旦確定了三氟拉嗪,便在患有患者原位腫瘤的小鼠上進行了測試。研究小組發現,三氟拉嗪與放射線結合使用時,可以成功地延遲腫瘤的生長並顯著改善娛樂城註冊送500提高了動物的整體生存能力。

放射治療與三氟拉嗪聯用可將100%的小鼠的生存期延長至200天以上,而僅接受放射的對照組為67.7天。

“許多臨床前膠質母細胞瘤研究報告說,小鼠的總體存活率增長幅度很小,而且很少轉化成對患者有益的疾病,”也是Eli成員的Pajonk說。信用卡娛樂城 和UCLA的Edythe Broad再生醫學和乾細胞研究中心。 “但是在這裡,我們看到了改善整體生存的巨大影響,我感到非常鼓舞。它給我們希望,這一切都將轉化為人民的利益。”

該小組計劃於今年夏天開始針對複發性膠質母細胞瘤患者進行臨床試驗大發網 測試使用多巴胺受體拮抗劑進行放射治療。

Geffen醫學院臨床神經病學副教授,即將進行的臨床研究的首席研究員Leia Nghiemphu說:“我認為我們可以找到對患者非常耐受並且可以做得很好的放療方法。試用。 “下一步是看看我們是否可以停止對人類輻射的抵抗。”

這項研究的部分資金來自美國加州大學洛杉磯分校的美國國家癌症研究所和美國國立衛生研究院腦部專門研究計劃(SPORE),這有助於推進預防,檢測和治療腦部腫瘤的工作。

該研究的主要作者是帕瓊克捕魚達人攻略實驗室的博士後Kruttika Bhat。其他作者包括Mohammad Saki,Erina Vlashi,Fei Cheng,Sara Duhachek-Muggy,Claudia Alli,Garrett Yu,Paul Medina,Ling He,Robert Damoiseaux,Matteo Pellegrini,Nathan Zemke,Timothy Cloughesy博士,Linda Liau博士和Dr. Harley Kornblum,UCLA的所有人。

參考:Bhat, 等。 (2020)多巴胺受體拮抗劑三氟哌嗪可防止表型轉化,並改善膠質母細胞瘤小鼠模型的存活率。 PNAS DOI:https://doi.org/10.1073/pnas.1920154117

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