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繪製新天下娛樂城胰腺癌的免疫狀況,指導免疫治療

令人沮喪的是,胰腺癌仍然對免疫療法具有抵抗力,這種免疫療法正在徹底改變許多類型癌症的治療方法。

由密歇根大學羅傑爾癌症中心領導的一項新研究將單細胞RNA測序與其他兩種研究技術結合在一起耀發娛樂城人們認為,t是迄今為止抑制胰腺偏財運生肖腫瘤內和周圍人體免疫反應的相互作用網絡中最強大,最詳盡的肖像。

團隊的發現,發表在期刊上 自然癌症。,將新的關注點放在不同患者之間以及從腫瘤到腫瘤的免疫反應在多大程度上有所不同-隨著針對致命疾病的新型免疫療法的發展,將需要考慮到這一點。

研究資深作者Marina Pasca di Magliano博士說:“胰腺癌只是對免疫療法不敏感,而我們這一領域的人正試圖找出原因,就是為什麼使這種癌症如此與眾不同。” ,密歇根醫學大學外科及細胞與發育生物學教授。 “甚至缺乏對患者之間免疫反應的多樣性和個體差異的基本了解。”

她補充說,這項新研究為將來的轉化研究和臨床試驗奠定了基礎,其最終目標是有一天能夠使用個性化的分子譜來確定哪種免疫療法對每位患者最有益。

研究小組表示,這項研究歷經數年之久,代表了近40名U-M臨床醫生和替補科學家共同努力,以開發出大量數據,這些數據可供該領域的研究小組在未來幾年中使用。

除單細胞分析外,該小組還採用高清多重免疫熒光和質譜分析技術(結合了質譜分析技術和流式細胞儀技術)以多種方式評估腫瘤樣品的複雜生物學特性。

“作為臨床醫生,對我來說,關鍵的一課是如何使免疫療法在娛樂城比較 這種疾病將繼續具有挑戰性,因為我們只是剛剛開始意識到其中的複雜性,”研究共同作者,外科助理教授菲利普·貝德納爾(MD)說道,“這項工作為了解這些複雜性和疾病打開了一扇門。弄清楚我們將如何克服它們。”

該研究的一項主要發現是一種新的潛在生物標誌物,它出現在一部分胰腺癌患者的血液中-一種稱為TIGIT的免疫受體(用於具有Ig和ITIM結構域的T細胞免疫受體)。

“當人們談論免疫療法時,他們主要是在針對幾個特定的分子-PD-1和CTLA4,”共同資深作家霍華德·克勞福德(Howard Crawford)博士說。內科。 “這些研究成果表明,抑制免疫系統並導致免疫治療無效的這兩個不良行為者遠遠不止這些。TIGIT幾乎沒有引起人們的注意。”

重要的是,研究人員發現患者血液中TIGIT的表達與其在腫瘤中的活性密切相關。

尼娜說:“因此,這表明可能存在一種非侵入性的方法來分析各個患者,以了解他們是否可能成為針對該特定檢查點受體的未來療法的候選者,這將是當前護理標準的重大進步。” Steele博士是Pasca di Magliano實驗室的博士後研究員,是該研究的四位第一作者之一。

研究人員指出,這項研究的另一個獨特方面是所收集樣品的廣度和深度。

異常地,該分析包括來自晚期胰腺癌患者的大量樣品。共同第一作者艾琳·卡彭特(Eileen Carpenter)博士解釋說,只有約四分之一的胰腺癌患者適合進行手術,因此患有早期疾病的患者在很多研究中的代表性都大大超過了,因為他們依賴於手術期間收集的樣本。 ,一位腸胃科醫師。

但是,在癌症征途的早期,大多數患者都通過穿刺活檢收集了組織樣本,以便醫生可以做出明確的診斷-因此Carpenter協調了研究樣本的收集工作。

還從患者那裡採集血液樣本娛樂城賺錢共同第一作者,研究分子和細胞病理學的研究生薩曼莎·肯普(Samantha Kemp)補充說,研究人員可以檢查血液中循環的免疫細胞的變化,並將其與患者腫瘤微環境中發生的變化相關聯。

卡彭特指出:“我認為研究實驗室與診所之間經常會有令人驚訝的脫節,即使是在像採集生物樣本這樣簡單的事情中也是如此。” “我認為我們能夠建立的橋樑以及許多不同實驗室的貢獻確實對密歇根大學的協作環境產生了影響。我們能夠在這裡完成這項工作是有原因的。”

Pasca di Magliano強調,隨著臨床和實驗室工作的進行,數據分析對於這項研究至關重要。這些努力真人線上麻將是由Steel,Kemp和癌症生物學研究生Veerin Sirihorachai領導的。

Pasca di Magliano說:“尤其是單細胞測序,數據的實際獲取相對簡單,但隨後的數據分析卻異常複雜。”

在單細胞分析中,有關細胞的空間信息會丟失。因此,由共同資深作者蒂莫西·弗蘭克爾(Timothy Frankel,MD)領導的該小組是外科助理教授,該小組還使用了一種稱為多重免疫組織化學的技術,該技術可識別組織玻片中的多種細胞改善偏財運類型,同時保留腫瘤細胞相對位置。微環境的組成部分。

參考:Steele NG,Carpenter ES,Kemp SB等。人胰腺癌的腫瘤和外周血免疫狀況的多峰製圖911娛樂城ancer。 Nat巨蟹座。 2020年。doi:10.1038 / s43018-020-00121-4

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