骨關節炎或“磨損性”關節炎患者的治療選擇有限：止痛藥或關節置換手術。現在，Salk研究人員發現，兩種實驗藥物的有效組合可逆轉大鼠以及分離的人軟骨細胞中骨關節炎的細胞和分子體徵。其萬來博娛樂城 結果發表在雜誌上 蛋白質與細胞 2020年1月16日。
胡安·卡洛斯·伊斯皮蘇阿·貝爾蒙特（Juan Carlos Izpisua Belmonte）表示：“真正令人興奮的是，這是一種可以很容易地轉化為臨床的療法。”, lea娛樂城註冊送體驗金d作者兼Salk基因表達實驗室教授。 “我們很高興繼續改進這種有前途的聯合療法供人類使用。”
骨關節炎是美國最常見的關節疾病，有3000萬人成年，由於人口老齡化和肥胖率上升，骨關節炎的發病率預計在未來幾年會上升。該疾病是由逐漸緩解軟骨和骨骼疼痛的軟骨引起的。在衰老和重複性應力作用下，該關節軟骨細胞中的分子和基因發生變化，最終導致軟骨破裂和下層骨的過度生長，從而導致慢性疼痛和僵硬。
先前的研究已經查明了兩種分子，即α-KLOTHO和TGFβ受體 娛樂城2（TGFβR2），作為治療骨關節炎的潛在藥物。 αKLOTHO作用於關節軟骨細胞周圍的分子網格，可防止這種細胞外基質降解。 TGFβR2更直接地作用於軟骨細胞，刺激其增殖並阻止其分解。
雖然每種藥物在該疾病的動物模型中僅能中度抑制骨關節炎，但Izpisua Belmonte和他的同事們懷疑這兩種藥物是否會更有效地協同作用。
“我們認為通過混合以不同方式工作的這兩種分子，也許我們可以做得更好，” Salk研究助理，新研究的第一作者Paloma Martinez-Redondo說。
研究人員用含有製備αKLOTHO和TGFβR2的DNA說明書的病毒顆粒治療了其他原本健康的年輕骨關節炎大鼠。
治療六週後，接受對照顆粒的大鼠膝蓋患有更嚴重的骨關節炎，疾病從2期發展到4期。但是，接受包含αKLOTHO和TGFβR2DNA顆粒的大鼠表現出軟骨的恢復：軟骨較厚，死亡細胞較少，並且存在活躍增殖的細胞。這些動物的疾病從第2階段到第1階段有所改善，這是一六合彩算法種輕度的骨關節炎，並且沒有觀察到不良副作用。
Martinez-Redondo說：“從我們首次在幾隻動物身上測試這種藥物組合以來，我們看到了巨大的進步。” “我們不斷檢查更多的動物，並看到同樣令人鼓舞的結果。”
進一步的實驗顯示，與對照組相比，在處理過的大鼠的軟骨細胞中有136個活性較高的基因今彩539中2個號碼多少錢和18個活性較低大樂透玩法的基因。在這些基因中，有一些與炎症和免疫反應有關，這些基因暗示了聯合治療的一些途徑。
為了測試該藥物組合對人類的適用性，研究小組用αKLOTHO和TGFβR2處理了分離的人類關節軟骨細胞。參與細胞增殖，細胞外基質形成和軟骨細胞特性的分子水平都增加了。
Martinez-Redondo說：“這與展示這些藥物如何影響人類的膝關節並不相同，但我們認為這是一個可能對患者有效的好兆頭。”
該研究小組計劃進一步開發這種治療方法，包括研究是否可以直接攝取而不是通過病毒顆粒管理αKLOTHO和TGFβR2蛋白的可溶性分子。他們還將研究症狀是否出現之前，聯合使用藥物是否可以預防骨關節炎的發展。
“我們認為這對於治療人類骨關節炎可能是一種可行的治療方法，” CEMICA CEMTRO主任，共同通訊作者佩德羅·吉倫（Pedro Guillen）說。
參考：Martinez-Redondo， 等。 （2020）αKLOTHO和sTGFβR2治療抵消了在大鼠模型中發展的骨關節炎表型。 蛋白威博娛樂城 細胞 DOI：10.1007 / s13238-019-00685-7
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