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褪黑素在某些類型的腫瘤中可能調控的基因集娛樂城評價

巴西研究發表在 松果研究雜誌 描述了在某些類型的癌症(尤其是乳腺癌)中可能受到激素褪黑激素調節的一組基因。這組作者說,這些結果可用於指導該疾病的未來個性化治療。

某些類型的腫瘤似乎與細胞產生的褪黑激素的量直接相關。聖保羅州立大學Botucatu生物科學研究所(IBB-UNESP)教授Luiz Gustavo Chuffa對AgênciaFAPESP說:“必須了解激素如何在基因水平上影響分子信號,作為基於褪黑激素的個性化治療的指南。”

該研究得到了FAPESP的支持,並與巴西北巴拉那大學(UENP)和巴西聖何塞杜里約普雷圖托醫學院(FAMERP)以及美國聖安東尼奧的德克薩斯大學健康科學中心的研究人員合作進行。

褪黑素因其功能包括調節睡眠-覺醒週期而被稱為“睡眠激素”,在實驗室試驗中已被證明具有抗腫瘤特性。科學文獻中提供的證據表明,褪黑激素水平過低與罹患癌症的風險增加有關。可能的解釋是,激素有助於調節基因表達,例如可能增強腫瘤抑制基因的活性。

“大多數腫瘤細胞的褪黑激素水平很低,但是實驗室試驗表明,用激素進行治療會增加腫瘤細胞的死亡並減少腫瘤細胞的增殖,這兩者對於避免癌症的發展和轉移都很重要,” Chuffa說。正在進行的臨床試驗正在評估褪黑激素治療癌症的用途。針對不同亞型乳腺癌的特定療法已經存在,一些患者可能會對基於褪黑激素的替代療法反應良好,而其他患者則可能沒有。

尋找靶基因

為了鑑定可用作癌症治療指導的分子標記,研究人員首先進行了基於薈萃分析的研究,以了解褪黑激素如何調節乳腺,頭頸,肝臟,胃,前列腺,中樞神經系統和結直腸中的microRNA表達。癌症。

薈萃分析需要使用統計方法對文獻進行系統的綜述,以整合同一主題已發表研究的結果。微小RNA是小的RNA分子,不編碼蛋白質,但在基因組中執行調節功能,控制基因表達,從而控制多個細胞過程。

“在第一階段,我們發現了14項近期研究,這些研究將褪黑激素與改變的microRNA表達相關。對於我們關注的七種癌症,我們發現了46種表達發生了改變的microRNA,” Chuffa說。

接下來,研究人員利用生物信息學來確定與激素對腫瘤細胞的作用有關的途徑,並基於這些microRNA與調控靶標之間的聯繫進行分析。與研究人員羅布森·弗朗西斯科·卡瓦略(Robs Francisco Carvalho),路易斯·安東尼奧·賈斯圖林(Luis Antonio Justulin)和莎拉·桑蒂羅尼(Sarah Santiloni)合作,生成並分析了調控和分子網絡。

“當我們與公共數據庫The Cancer Genome Atlas [TCGA]交叉引用這些信息時,我們確定了這46種microRNA的靶基因。皇璽會娛樂城d表情”,Chuffa sa娛樂城推薦pttID。

結果,他們能夠了解褪黑激素如何在幾種細胞信號通路中發揮作用。他解釋說:“褪黑激素靶向的這些基因與癌症中的重要生物過程有關,例如細胞週期調控,細胞死亡以及細胞遷移和衰老。”褪黑激素似乎在乳腺癌,口腔癌和胃癌中作用更強。前列腺和結腸直腸腫瘤以及膠質母細胞瘤,幾乎沒有顯示由相關的微小RNA引起的變化。”

在這項研究的第一階段中,乳腺癌與大多數基因和microRNA相關,因此研究人員比較了靶基因tha娛樂城與通過褪黑激素治療的小鼠的乳腺腫瘤的RNA序列分析獲得的數據有關的microRNA。

RNA-seq使用下一代測序技術來同時研究多個基因的表達,從而獲得完整的轉錄組,即在組織中表達的完整RNA分子集。

這些分析是與FAMERP研究人員DéboraAparecID。a Pires de Campos Zuccari和Bruna Victorasso Jardim-Perassi合作進行的。

“在用40毫克褪黑素治療的動物中,與免疫系統和細胞凋亡相關的信號傳導途徑豐富,與腫瘤侵襲性和轉移相關的途徑減少,” Chuffa說。

該小組還研究了某些蛋白(轉錄因子和激酶),這些蛋白在諸如tleo娛樂城轉錄和細胞週期。他說:“這項研究的目標是在細胞過程和乳腺癌公共數據庫中尋找共同的靶標。”

據Chuffa說,基因受真人娛樂城 乳腺癌中的褪黑激素是治療該疾病的潛在目標。他說:“褪黑激素是一種多任務分子,可作用於各種細胞底物,因此,我們現在正在更深入地研究,以發現激素如何影響microRNA的表達以及由此確定的細胞機制的調控。”

參考:AlmeID。a Chuffa LD,Carvalho RF,Justulin LA等。褪黑素調節癌症中microRNA網絡的薈萃分析:乳腺癌潛在候選者的肖像。 J松果體研究。 2020年。doi:10.1111 / jpi.12693

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