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解決發發網自身免疫疾病之謎

IgG4相關疾病是一種影響數百萬人的自身免疫性疾病,目前尚無治愈方法。先前的研究表明,T細胞是免疫系統的主要成分,而免疫球蛋白IgG4本身是關鍵的致病因素,但這些成分的作用機理尚不清楚。現在,東京理科大學的科學家在實驗中精心探索了這一途徑,他們的研究揭示了治療的新靶點。

自身免疫性疾病是醫學難題。在這些情況下,人體的免疫系統(即指定的防禦系統)開始攻擊自己身體的細胞或器官,將自身細胞誤認為是入侵致病細胞。通常大樂透100組開獎號碼,這種自發性功能障礙的病因尚不清楚,因此,對這些疾病的治療提出了重大且持續的挑戰。

最近發現的一種自身免疫性疾病是IgG4相關疾病(或IgG4-RD),它涉及特異性針對免疫球蛋白(抗體)IgG4的漿細胞浸入人體組織,從而導致多個器官不可逆轉的組織損傷。在大多數患有IgG4-RD的患者中,IgG4的血液水平也往往高於健康個體。先前的研究表明,T細胞是負責免疫反應的白細胞,在疾病的治療中起著關鍵作用。王者娛樂城漢主義。特別是,從發炎或患病的胰腺中大量發現了稱為細胞毒性T淋巴細胞或CTL的特殊T細胞,以及IgG4。但是CTL的確切作用是什麼?

在《國際免疫學》上發表的一項新研究中,東京理科大學的一組科學家決定尋找這個問題的答案。該團隊的成員Masato Kubo教授指出,他們的目標是雙重的。 “我們計劃探索IgG4 Abs如何導致IgG4-RD中CTL介導的胰腺組織損傷,並使用我們建立的小鼠模型評估人IgG4 Abs的致病功能。”後者尤為重要,因為IgG4並非天然存在於小鼠中,這意味著嚴重缺乏足夠地下539開獎的動物模型來探索這種疾病。

為了實現這些目標,他們選擇了經過基因編程以在胰腺中表達一種稱為卵清蛋白(卵清蛋白的主要蛋白質)的小鼠。然後,他們向小鼠注射了特異性針對卵清蛋白的IgG4。其 帝禾娛樂城有人認為IgG4可靶向胰腺並引起IgG-4-RD樣症狀。但是,他們發現令人驚訝。沒有出現炎症或IgG4-RD的任何其他典型症狀。這使研究人員確信,單獨的IgG4並不是IgG4-RD的致病因素。

接下來,檢查是否是CTL財神娛樂城也許是故事的惡棍,科學家注射了針對卵清蛋白的特異性IgG4和CTL。現在,小鼠的胰腺顯示出組織損傷和炎症。因此,已經確定,CTL和IgG4的存在對於胰腺炎症是必需的。

當他們進一步探查時,他們發現從小鼠天然T細胞發育而來的另一種T細胞變異(稱為T卵泡輔助細胞或“ TFH細胞”)會產生自身反應性抗體,例如IgG4,該抗體會與CTL。

一旦難題解決了,科學家們現在就有機會將乾預的目標步驟歸零。畢竟,如果破壞了這些步驟之一,則可以預防炎症。經過深思熟慮,他們提出Janus激酶或JAK可能是合適的靶標。 JAK是JAK-STAT細胞信號轉導途徑的關鍵組成部分,該途徑是小鼠天然T細胞向TFH細胞轉化的必不可少的步驟。如果抑制了這種JAK,則不會發生這種轉化,這意味著即使存在CTL也不會引起炎症。

久保教授還提出了廣闊的前景,不僅限於研究中探索的治療選擇。他指出,“基於我們的發現,IgG4相關疾病的治療目標可能是減少TFH細胞反應和自身抗原特異性CTL反應。這些也可以為開發新的治療應用提供基電競運彩怎麼買礎。”

這些擬議的治療目標需要進一步探索,但一旦制定,它們具有線上娛樂城改善全球數百萬IgG4-RD患者的生活。

參考
IgG4抗體和CTL的協同作用導致ti必發網在IgG4相關疾病中起訴炎症。佐佐木貴紀(Takanori Sasaki),矢島大樹(Taiki Yajima),島岡達郎(Tatsuro Shimaoka),小川周平(Shehei Ogawa),齋藤隆(Takashi Saito),山岡邦宏(Kunihiro Yamaoka),竹內勉(Tsutmu Takeuchi),久保雅人(Masato Kubo)。 DOI國際免疫學:https://doi.org/10.1093/intimm/dxz073。

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