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記憶操縱可以治療酒精嗎?

僅在美國,就有超過一千四百萬成年人患有酒精使用障礙。對於那些尋求治療的人,有90%的人將在頭四年內經歷至少一次復發。其原因之一是戒酒會直接影響大腦的壓力和記憶系統,這可能是個人對持續性毒品和尋求酒精行為的敏感性的基礎。

波士頓大學心理與腦科學助理教授,1907 Research的研究主管Steve Ramirez博士是Ramirez Group的首席研究員,負責研究記憶如何發揮作用以及如何劫持記憶以治療大腦疾病

拉米雷斯與研究人員克里斯汀·辛科塔(Christine Cincotta)最近共同研究了酒精成癮對大腦的影響是否可以通過記憶操縱來改變。為此,研究人員研究了小鼠的酒精暴露和戒斷,以觀察它們是否能夠影響對創傷經歷的反應。使用光遺傳學,一種利用光和基因工程來控制大腦細胞的技術,研究人員能夠人為地抑制小鼠的恐懼反應並減輕與成癮有關的行為。他們的發現iwin娛樂城s發表在海馬。

研究人員如何精確地做到這一點?對未來有何影響?請閱讀以下有關拉米雷斯和辛科塔的問答,以了解他們工作背後的動機,發現以及他們接下來希望學習的內容。

1)當一個人嗜酒並戒酒時,大腦會發生什麼?

辛卡塔酒:當一個人喝酒時,酒精會進入您的血液並進入您的大腦,在那里許多區域會產生一系列影響。酒精被認為是一種抑鬱症,這意味著它會減慢大腦的速度,並且在長期大量飲酒後,各種區域和途徑都可以改變和適應(結構和功能)。一個人養成依賴關係後,進行戒斷會導致負面的情感狀態,在該狀態下,個人可能會承受更大的壓力和焦慮,可能會導致其渴望和尋求酒精。

拉米雷斯:戒酒會增加負面情緒,這會損害正確處理厭惡事件的能力。換句話說,這些厭惡事件由於退縮而被認為比平時更加消極。

2)您打算在研究中學習什麼?是什麼讓您想研究這個問題?

Cincotta:已知酒精會影響大腦的壓力和記憶系統。我真正感興趣的是記憶和成癮研究的交叉。經常對酒精使用障礙(AUD)和創傷後應激障礙(PTSD)進行研究,但是在現實世界中,這兩種障礙的合併症是一個巨大的公共衛生問題。根據所考慮的人群,AUD和PTSD的合併症範圍為30-60%。對於本研究,我們感興趣的是研究酒精暴露和戒斷對小鼠如何處理和減弱其對創傷經歷的反應的影響。此外,我們還希望人為地減輕這些影響。動物模型(尤其是囓齒動物)的使用使像我這樣的研究人員不僅可以更好地理解和剖析大腦的功能,還可以分析其如何發生故障。

暴露療法是一種用於治療壓力,記憶和成癮相關疾病的常見臨床方法,其中患者在安全,可控的環境中持續暴露於特定的焦慮觸發之下。在研究中,我們稱之為滅絕訓練。目的是連續暴露將有助於克服與壓力相關的焦慮,隨著時間的流逝,動物將更新其恐懼記憶並得知周圍環境再次安全。然而,在酒精使用障礙的囓齒動物模型中,研究表明,通過消滅學習,戒酒的囓齒動物減弱恐懼記憶和行為的能力顯著受損。與PTSD和AUD鬥爭的個體中可能存在造成囓齒動物這種損害的神經迴路。

為了給小鼠PTSD,我們利用情境恐懼條件。為此,我們將鼠標放在他們從未見過的小房間中。老鼠天生具有好奇心,如果沒有威脅,它們會探索新穎的環境。給他們幾分鐘的探索時間後,娛樂城app 老鼠每隔一分鐘左右會受到四次輕微的腳電擊。驚恐的老鼠hoya娛樂城d,將表現出一種與生俱來的恐懼反應行為,即“凍結”。小鼠傾向於停留在盒子的角落,彎腰彎腰,完全靜止。滅絕訓練包括不斷將鼠標放回同一盒子中,隨著時間的流逝,鼠標將越來越凍結,因為它們會更新內存並重新了解密室不再是一個危險的地方。

3)引導我們完成您的實驗?調查結果揭示了什麼?

拉米雷斯(Ramirez):我們的動物首先被給予慢性乙醇以產生成癮相關狀​​態,並且它們開始表現出異常增強的恐懼反應。接下來,我們發現這些細胞特別處理恐懼記憶,並對這些細胞進行了基因改造,使其變得對光敏感,因此我們可以使用光遺傳學光學激活它們。然後,我們反复激活了這些細胞,試圖人為地抑制恐懼反應,這齣乎意料!我們很高興能夠進行光遺傳學博馬娛樂城通常會減輕與成癮相關的行為。

4)最令人驚訝的發現是什麼?

辛卡塔:“複製危機”是學術界眾所周知的問題,尤其是在心理學和行為神經科學領域。第一個實驗是關於在我們的實驗室中復制發現,但是我們使用的滅絕範式與以前的研究不同。在文獻中,我只能找到涉及將小鼠置於背景中的滅絕範例。 娛樂城體驗金500每天一次,而我們​​則每天兩次將小鼠放在隔間中。在這兩個實驗中,我們都注意到凍結水平的“曲折”效應,其中小鼠的上午凍結比下午凍結更高。在實驗1中,酒精暴露的小鼠最明顯,這是因為它們在上午的實驗中比鹽水對照組的動物明顯凍結,但在下午的實驗中卻沒有。我們對一天中的時間,重新整合(或一旦記憶本身被召回可能會發生的記憶“更新”)的可能影響感到好奇,並發現令人驚訝的是,暴露於酒精的小鼠不一定會滅絕,學習障礙,而是消退記憶障礙。

5)這些發現的意義是什麼?

辛卡塔(Cincotta):當今的光遺傳學技術具有侵入性,無法在人類中使用,但是還有其他一些小組正在致力於開發非侵入性的光遺傳學工具。儘管如此,所取得的發現將繼續擴大社會對神經迴路的認識,進而為將來的治療提供信息,並改變我們對患有PTSD和AUD等疾病的患者的治療方式。

6)您希望接下來學習什麼?

辛卡塔(Cincotta):我最近根據這項研究的一些發現啟動了一個新項目。戒酒小鼠中另一種已知的行為效應是適應不良的“泛化”。在一種情況下處於恐懼狀態的小鼠不應在新穎,安全的環境中表現出恐懼反應。但是,暴露於酒精或從酒精中撤出的小鼠會在新型情況下泛化其恐懼記憶。

在我的新項目中,我希望更好地了解恐懼泛化的海馬動態,首先是在不同背景下標記和抑制恐懼en,然後將微型顯微鏡植入小鼠,以便我可以觀察和分析清醒的細胞。 ,行為自由的小鼠,因為它們處於不同的環境中。

參考:Cincotta C,Murawski NJ,Grella SL,McKissick O,Doucette E,Ramirez S.恐懼en的慢性活化會導致乙醇暴露小鼠的滅絕行為。 海馬 2020。doi:10.1002 / hipo.23263

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