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逆轉Fri台灣娛樂城edreich的共濟失調的遺傳途徑

塔夫茨大學的科學家發現了一種分子機制,可以逆轉導致弗里德里希共濟失調的遺傳缺陷,這種神經退行性疾​​病使受難者走路困難,手臂和腿部感覺喪失以及神經組織退化引起的言語障礙。脊髓。

研究人員報告說,導致這種疾病的遺傳異常-一個三個字母的DNA序列的多次重複-可以通過增強自然過程來逆轉,這種自然過程使活組織中的重複序列收縮。

弗里德里希(Friedreich)共濟失調是一種遺傳疾病,是由FXN基因中三個字母的遺傳序列(GAA)擴大重複而引起的,該序列編碼frataxin,即線粒體正常功能所需的蛋白質-細胞的“電池”維持所有其他電池功能運行所需的燃料。健康人通常會有8到34次GAA重複,攜帶者娛樂城ptt 重複35到70次發發網 表現出疾病症狀的疾病有70多種-通常有數百次重複。隨著DNA重複次數的增加,細胞越來越難以“讀取” FXN基因並產生線粒體所需的蛋白質,而線粒體反過來又無法正常發揮作用。 40,000個人中有一個患有這種情況。

塔夫茨大學藝術與科學學院生物系教授兼系主任謝爾蓋·米爾金(Sergei Mirkin)說:“ DNA從字面上重複了整個過捕魚達人舊版程。”它們還會引起周圍DNA的其他突變,或者使染色體變得極易碎,破碎或重新排列。如果我們能夠將組織中的DNA重複減少到健康人所能達到的水平,那麼我們也許能夠穩定DNA並減少疾病的影響。”

眾所周知,在患者的組織中,GAA重複序列不穩定,並且會不斷膨脹和收縮。了解GAA重複膨脹和收縮的機制-尤其是控制派大金娛樂城行動–對於製定與當前無法治癒的疾病作鬥爭的策略至關重要。儘管該機制的確切細節在很大程度上尚不清楚,但有關DNA重複如何收縮的理論已有許多發展。

為了查明實際機制,該研究的作者開發了一個酵母實驗系統(釀酒酵母)定量測量不同干預措施對DNA重複序列收縮的影響,發現收縮通常發生在DNA複製過程中,即所謂的過程iwin娛樂城 稱為“滯後鏈合成”。

複製兩大樂透獎金分配條DNA鏈時,一條鏈以連續方式複制,而另一條必須由縫合在一起的較小碎片組裝而成。之所以稱其為落後鏈,是因為其較複雜的合成限制了DNA複製的速率。

塔夫茨大學的研究人員發現,重複序列的收縮取決於DNA重複序列形成異常三螺旋D的能力。2019娛樂城推薦沿滯後鏈的NA結構。 DNA的正常結構是雙螺旋,由兩條互相纏繞的鏈組成。相反,三重螺旋由纏繞成螺旋形扭曲的三股線捕魚達人交易組成。

由於復制機制跨過滯後鏈,因此無法輕易繞過重複序列形成的三鏈體。當複制機制越過這個三重螺旋障礙時,複製的DNA鏈最終以較少的GAA重複序列結束。

Mirkin實驗室的研究生,這項研究的第一作者亞歷山德拉·赫里斯(Alexandra 哈里斯)說:“雖然在酵母模型中發現了這些結果,但它們的確為我們提供了Friedreich共濟失調中DNA重複不穩定性機制的線索。” “我希望我們的發現將成為治療策略潛在發展的起點,該策略將使患者組織中DNA重複收縮的平衡達到平衡”。

參考

哈里斯 (2020)弗里德里希(Friedreich)共濟失調GAA重複序列在酵母菌中的收縮是由於其三鏈體形成能力而在DNA複製過程中發生的。 PNASDOI:https://doi.org/ 10.1073 / pnas1913416117

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