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運動蛋白和救護車將受損的DNA轉運至DNA“醫院”

精緻的細絲,液滴動力學和蛋白質連接系統可修復細胞核中某些受損的DNA耀發娛樂城 多倫多大學的研究人員發現了這種細胞。這些發現進一步挑戰了破碎的DNA毫無目標地漂浮的信念,並突顯了跨學科研究在生物學和物理學中的價值。

DNA修復有助於確保基因組的穩定性,從而使細胞發揮功能並促進所有生物的健康。雙鏈DNA斷裂對細胞特別有毒,幾十年來研究人員一直認為,這些斷裂無方向地漂浮在細胞核內,直到它們觸發其他細胞變化或發生在固定劑機制上。

這種想法在2015年就開始改變,當時Karim Mekhail和他的實驗室表明,受損的DNA可以通過運動蛋白“救護車”有意地轉運到DNA“醫院”,在該區域捕魚達人舊版中富含某些修復因子的區域財神娛樂城核隨後,研究人員與美國宇航學院的工程師合作,證明了單雙鏈斷裂後,DNA會通過長形的類似螺紋微管的“高速公路”行進進行修復。

在當前的研究中,梅哈伊爾 萬來博娛樂城該論文的主要作者Roxanne 押成研究了具有許多DNA雙鏈斷裂的酵母細胞,並發現較短類型的微管細絲和由DNA修復蛋白組成的液體狀液滴之間的協調可促進DNA修復中心的建立和發揮作用。

密歇根大學的實驗室醫學和病理生物學副教授梅哈伊爾(Mekhail)說:“液滴與核內微管協同工作,促進了受損的DNA位點的聚集。”中心的液滴,通過較短的核微管的作用。”

梅哈伊爾說,這種較大的油狀液滴的行為就像蜘蛛一樣,射出一團星形細絲,這些細絲束縛在較長的高速公路上,沿著該高速公路可以將受損的DNA運送到DNA醫院。

Mekhail求助於T的機械和工業工程系教授Nasser Ashgriz,以測量和理解液滴在修復過程中的作用。梅哈伊爾(Mekhail)談到阿什格里茲(Ashgriz)時說:“您不能要求在流體動力學方面有更好的專業知識,他就在馬路對面。”

梅哈伊爾將液滴的視頻帶給阿什格里茲(Ashgriz),後者將其投射在辦公室的大屏幕上,並確認流體動力學似乎在起作用。但是,跨越生物學與物理學鴻溝的交流充滿了挑戰。 Ashgriz說:“一開始就很難理解它們的作用,因為我們的術語完全不同。”

但是,當他和Mekhail用通俗易懂的語言來描述液滴的行為時,事情就開始變得有意義了。 “我們專注於液滴的物理方面,” Ashgriz說。 “導致他們死亡的物理學911娛樂城行動和動力成為我們的共同語言。”

經過幾個月的討論和實驗,計算機模擬反复預測較短的細絲會像活塞一樣運動,從而降低核質中的壓力並產生吸引作用,從而導致液滴融合。 Mekhail和他的團隊證實了他們實驗室中的發現。

“通常,當我們深入研究某個領域的細節時,我們會彼此分開,” Ashgriz說。 “將具有不同觀點的人們團結在一起確實可以增進理解,而這項工作就是一個很好的例子,這要歸功於Karim的遠見卓識和主動性。”

Mekhail和他的團隊還與生物化學系的U教授U Hyun Kate Lee和Haley Wyatt一起發現了修復液滴的其他重要特性,在這個過程中,Mekhail將其比作玩具。他們對液滴進行了多次測試,使液滴彼此彈跳並觀察其行為,結果在培養皿和細胞中非常相似。

研究人員發現,最令人驚訝的發現是在幾個液滴熔合週期之後。梅哈伊爾539中二合多少錢說:“那是非常離奇和完全出乎意料的,我仍然記得這一天。”奧希達里(押成)觀察到,較大的液滴會引發細絲構造塊的內部集中,從而迫使創建一種自鎖式磚砌道路,這種結構與蜘蛛網一起使DNA可以鉤在較長的高速公路細絲上。

Mekhail說,在查看DNA損傷位點時,很容易錯過複雜的過程,這主要是因為現場成像已經高度自動化。已設置大多數軟件以查看已經看到的內容。他說:“我們不能依靠舊的觀察方法。” “我們需要更新我們的軟件,並在需539二三四星連碰多少錢要時在仿真的指導下回到人眼。”

參考

押成 (2020)通過Rad52液滴修復DNA。 自然通訊DOI:https:/必發網/doi.org/10.1038/s41467-020-14546-z

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