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過度活躍的免疫細胞加速心臟瓣膜必發網娛樂城的疾病

主動脈瓣狹窄是老年人最常見的心臟瓣膜疾病,影響75歲以上的八分六合彩規則之一以上的人。如果不加以治療,它的死亡率要高於大多數癌症。這種情況通常是由主動脈瓣的變性和增厚引起的,這使瓣膜開度變窄並減少了血流量。必須通過狹窄瓣膜擠壓的血細胞受到強烈的摩擦力,稱為剪切應力。

澳大利亞研究人員和臨床醫生組成的團隊著手研究這種剪切應力對白細胞的影響,白細胞是我們免疫系統第一道防線的關鍵參與者。他們發現通過狹窄的主動脈瓣不斷擠壓的壓力激活了這些細胞,導致有害的炎症娛樂城體驗金會加速主動脈瓣狹窄的發展。研究小組通過精確定位控制白細胞過度活躍的受體,確定了潛在的藥物靶標。

該研究由RMIT大學和貝克心臟與糖尿病研究所牽頭,發表在心血管雜誌上 循環.

共同首席研究員Sara 巴拉奇博士說,這項研究結合了臨床工作,例如血液樣本和瓣膜測量,以及使用芯片上器官技術的實驗室實驗,該技術複製了主動脈瓣內部的病理狀況。

RMIT ARC DECRA研究員兼高級講師巴拉奇說:“在患有嚴重主動脈瓣狹窄的人中,循環血細胞每天承受約1500次重切應力。”

“我們現在知道這種恆定的摩擦力使白細胞過度活躍。如果我們能夠停止這種炎症反應,我們可以希望減緩這種疾病。

“幫助我們做出這些發現的相同的片上器官技術也將使我們能夠輕鬆地測試潛在藥物來治療這種有害的免疫反應。”

貝克心臟與糖尿病研究所基礎與轉化研究副主任,共同首席研究員Karlheinz Peter博士說,這項研究有助於解釋為什麼主動脈瓣狹窄通常在短短幾個月內就開始線上麻將現金急劇惡化。

彼得說:“縮小的範圍越小,炎症細胞被激活的程度就越高,然後它們就會加速疾病的發展。”

“我們的研究還表明,通過心臟直視手術或基於導管的經皮入路置換瓣膜不僅可以改善娛樂城賺錢 血流量也可以作為抗炎措施。後者是一項新穎且重要的發現。”

承受壓力:研究如何完成

對於嚴重的主動脈瓣狹窄,更換主動脈瓣是最有效的治療方法。在這項研究中,研究人員比較了替換前後24位患者的免疫細胞。他們還設計了一種微流體芯片上系統,以復制主動脈瓣內,置換前和置換後的狀況。這使研究人員能夠精確評估細胞對剪切應力變化的反應。

該團隊專注於最大的循環細胞-一種稱為單核細胞的白細胞-因為它們承受的剪切應力最大註冊送點數 通過狹窄的主動脈瓣時。重要的是,已知這些細胞是PA的主要驅動力。大老爺娛樂城主動脈瓣狹窄的病因學,但至今尚不清楚血流動力學的變化如何影響免疫反應。

研究人員現在可以證實,高剪切應力可以激活多種白細胞功能。一種被稱為Piezo-1的膜蛋白被鑑定為主要負責激活這些功能的機械感受器,使其成為潛在的藥物靶標。該研究還首次表明,取代94大發網-娛樂城推薦 主動脈瓣具有抗炎作用,擴大了該過程的已知治療益處。

彼得說,單核細胞在動脈粥樣硬化中也起著重要作用。在動脈粥樣硬化中,由於動脈壁中膽固醇斑塊的積聚而阻塞了血流。

他說:“針對Piezo-1的藥物可能會用於減緩主動脈瓣狹窄的進展以及治療動脈粥樣硬化。”

實驗技術:片上器官

片上器官技術基於微流控芯片。這些是郵票大小的透明設備,包含一系列微型通道,閥門和泵,可以復制人體器官的生物物理和生化特性。

在這項研究中,研究人員設計了一種設備,該設備可模擬免疫細胞通過狹窄主動脈瓣時所經歷的剪切應力條件,從而有效地形成單片主動脈狹窄。該技術是由RMIT最先進的微納米研究設施製造的,由多學科的機械生物學和微流體研究小組設計和交付。

該小組匯集了工程學院的生物醫學工程師以及健康與打麻將賺現金生物醫學學院的機械生物學家和免疫學家。

“使用這項技術,我們可以在非常低的成本和高度受控的實驗環境中精心模擬人體中的健康器官和患病器官,” 巴拉奇說。

“我們可以建立模型來模擬不同的流動情況並確定藥物靶標,我們希望將來可以減少甚至取代對動物模型的需求。”

參考

巴拉奇 (2020)。 TAVI代表通過減少剪切應力誘導的壓電1介導的單核細胞激活的抗炎治療。 循環DOI:https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.045536

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