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金合發娛樂城引發典型COVID-19的細胞因子風暴的免疫機制散發出光

巴西聖保羅大學(USP)的研究人員首次證明,在COVID-19患者中,一種稱為炎症小體的免疫機制參與了炎症過程的激活,該過程可能損害多個器官,甚至導致死亡。

由FAPESP支持的一篇報導研究結果的文章剛剛發表在《實驗醫學雜誌》上。這組作者說,這些發現支持使用炎性體激活作為疾病預後的標誌,幫助醫療團隊在早期階段識別高危患者,並作為嚴重COVID-19的潛在治療靶標。

已經批准用於人類的藥物能夠抑制炎症小體活化。現在可以在SARS-CoV-2感染的情況下對這些藥物進行檢測,” USPRibeirãoPreto教授Dario Zamboni 新天下娛樂城醫學院(FMRP-USP)和該研究的主要研究人員告訴AgênciaFAPESP。

幾乎註冊送點數 他解釋說,所有的免疫細胞都具有構成炎症小體的蛋白質複合物。例如,當這些蛋白質中的一種識別出危險信號時,例如病毒或細菌顆粒,就會激活防禦系統。結果,細胞進入程序性死亡過程(一種稱為死亡的炎性死亡),並釋放到血液中的信號分子稱為細胞因子,從而吸引了一批真正的白細胞。這是炎症反應的開始,該反應最終旨在破壞對生物體的潛在威脅。

“對各種病原體的反應涉及炎性體的活化,並且在大多數情況下會阻止感染並保護生物體。但是,在某些COVID-19患者中,防禦系統似乎過分活躍,我們現在正試圖了解為什麼會發生這種情況。” Zamboni說。

在過去的幾個月中,一些國家的科學家已經研究了這種免疫機制參與嚴重COVID-19的全身性炎症的過程。 RibeirãoPreto組是第一個證明對患者SARS-CoV-2感染有反應的特定類型炎性體的活化物質。 

“重要的是要記住,不止一種炎症物質。造成差異的是負責介導蛋白質複合物激活的蛋白質。” Zamboni說。 “我們觀察到由NLRP3介導的炎性小體的存在,NLRP3是最常見且研究充分的蛋白質之一。其他種類也可能參與對SARS-CoV-2的反應。”

調查的三個角度

本文中提出的結論基於三組實驗。首先涉及在實驗室中感染了新型冠狀病毒的健康供體的免疫細胞。實驗中使用的唯一白細胞是單核細胞。 

“給予培養物的病毒劑量被認為很低,每個細胞大約一種病毒。即便如此,24小時後仍有75%的單核細胞死亡,證明該病毒具有破壞力。” Zamboni說。

培養基中乳酸脫氫酶(LDH)的存在告訴研究人員,細胞正因光解而死亡:當細胞膜被破壞且細胞內含物逃逸進入血液時,LDH被釋放,這是炎性細胞死亡的典型現象。細胞因子IL-18(白介素18)和IL-1β(白介素1β)的存在表明,這種“串行細胞自殺”與NLRP3炎性小體的激活有關,這在顯微鏡下進行了分析證實。

Zamboni說:“當這種炎性體被激活時,形成複合物的蛋白質通常會分佈在整個細胞質中,聚集在一起,形成點狀或斑點狀,這種斑點可以在顯微鏡下觀察到。” “這反過來又激活了caspase-1,該酶’加工’促炎性細胞因子的前體,例如IL-18和 金大發娛樂城IL-1β,使它們變得“成熟”並活躍。”

第二組實驗涉及來自FMRP-USP在4月至7月間在綜合醫院和教學醫院(“醫院的診所”)接受中度或重度COVID-19治療的124位患者的臨床樣本。將結果與住院患者的數據進行比較任你博娛樂城d由於其他原因,擔任對照組。

研究人員進行了免疫酶測試(基於抗原-抗體反應),並使用分子探針確認來自COVID-19患者的白細胞平均含有大量的IL-18和活性caspase-1。 

他們在顯微鏡下觀察到,被SARS-CoV-2感染的供體的免疫細胞中的淚點更為豐富。統計分析表明,患者入院時顯示的炎症小體激活證據越多,患者的臨床進展越差,死亡機率越高。 

第三組也是最後一組實驗使用的是在微創屍檢過程中從5名被SARS-CoV-2感染後死亡的人中獲得的肺組織樣本。分析證明存在被病毒感染的白細胞,以及細胞內部NLRP3炎性小體的點狀特徵。

下一步

迄今為止,FAPESP通過一個主題項目和授予Zamboni的常規研究資助來支持迄今為止進行的化驗,Zamboni也是研究,創新和傳播中心(RIDC)資助的炎症性疾病研究中心(CRID)的成員。由FAPESP負責,由FMRP-USP託管。

該小組由40多名研究人員組成,目前正在研究是否有其他炎症小體參與了對新型冠狀病毒的反應,以及病原體為何如此強烈地激活了這種免疫機制。

Zamboni說:“我們正在進行實驗,比較炎症物質激活後對SARS-CoV-2和其他病毒(例如H1N1流感病毒)的反應。”

另外,科學家正在測試使用藥物來抑制重症COVID-19患者的NLRP3炎性體。有希望的初步結果已在medRxiv上發表(更多信息,請訪問:agencia.fapesp.br/33958)。 

Zamboni說:“我們正在尋找能夠抑制NLRP3炎性小體的其他藥物以進行臨床試驗。” “隨著我們發現有關COVID-19中炎症小體激活機制的更多信息,我們可以鑑定出可以更有效地減少炎症過程的藥物。”

參考
Alfaidi M,Wilson H,Daigneault M等。中性粒細胞彈性蛋白酶促進人冠狀動脈內皮細胞分泌白介素-1β。 生物化學雜誌2015; 290(40):24067-24078。 doi:10.1074 / jbc.M115.659029

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