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關於如何調控基因活性的根本發現

約翰霍普金斯大學彭博公共539大樂透中獎號碼查詢衛生學院的研究人員發現了調節細胞基因活性的基本機制。新發現的機制靶向RNA或核糖核酸,核糖核酸是DNA的近親,在細胞活性中起重要作用。

該發現是對基因活性如何調控的基礎理解的重要補充,並且可能最終導致強有力的新藥物治療。

新發現的機制可有效沉默或降低某些活躍基因的功能,將其作為基本的細胞調節或質量控制系統。它甚至可以防禦病毒。當基因活躍時,它們被複製到RNA鏈中。這些RNA鏈獨自執行細胞功能,或翻譯成蛋白質。這種新機制可以破壞過度折疊並粘在自身上的RNA鏈,形成結539大樂透中獎號碼查詢,髮夾和其他結構。這些高度結構化的RNA可能會在正常加工過程中出現,但也可能是由錯誤折疊引起的。

這一發現可能會對醫學研究產生影響,因為許多人類疾病,包括癌症和神經退行性疾​​病娛樂城廣告 ALS(肌萎縮性側索硬化症)和亨廷頓病樣綜合徵等疾病涉及正常RNA調節失敗和/或異常折疊或纏結的RNA積累註冊送點數 在受影響的細胞中。

“我們知道有清除錯誤折疊蛋白的機制 娛樂城體驗金從細胞中分離–可能是這種新發現的機制與清除錯誤折疊的RNA有關”,首席研究員Anthony K. L. Leung博士說。金大發娛樂城彭博學院生物化學與分子生物學專業。 “這種新發現的機制可能還有助於科學家了解正常細胞如何保持自身健康,因為RNA結構形式可以新娛樂城體驗金在維持細胞平衡的細胞中起作用。”

調節細胞中RNA含量的大多數調節和質量控制機制都針對包含特定核苷酸序列(RNA的組成部分)的RNA。新發現的機制是獨特的,因為它不能識別序列,但可以識別形成的各種結構,其中相對粘的RNA鏈折疊回自身。

Leung和他的團隊在研究一種稱為UPF1的蛋白質時發現了這種新機制,該蛋白質可在其他RNA調節途徑中起作用。他們發現UPF1和稱為G3BP1的伴侶蛋白在新機制中共同起作用,僅靶向含有高水平結構的RNA。當研究人員從細胞中耗盡UPF1或G3BP1來關閉這種新機制時,高度結構化的RNA的水平急劇上升。研究小組還證實,這種新的機制(稱為結構介導的RNA衰變)不同於所有其他已知的RNA去除機制,並且可以在整個基因組中跨不同類型的RNA起作用。

“基於進一步的分析,我們預測這種結構介導的RNA衰變途徑可以調節至少四分之一的人類蛋白質編碼基香港六合彩资料因和三分之一的非編碼基因(稱為環狀RNA),” Leung說。

現在,Leung和他的同事正在跟進以確定該RNA衰變機制實際上如何靶向和破壞RNA。他們還在調查為什麼存在這種機制。他們推測,其功能可能包括調節蛋白質編碼RNA的特定功能變體,以及已獲得過多環和其他結構的RNA的一般處置。

作者說,這種新機制甚至可能具有抗病毒作用。梁說:“一些高度結構化的單鏈RNA病毒,如脊髓灰質炎病毒,在感染細胞時具有擺脫G3BP1蛋白的方法。” “可能是因為這種G3BP1-UPF1 RNA衰變途徑否則對他們構成重大威脅。”

參考

費舍爾 (2020)UPF1和G3BP1的結構介導的RNA衰變。 分子細胞DOI:https://doi.org/10.1016/j.molcel.2020.01.021

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