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阿爾茨海默娛樂城appr’s疾病的下一代抗澱粉樣蛋白疫苗?

隨著年齡的增長,我們的免疫系統抵抗包括毒素在內的外來物質的防禦能力會減弱,並使疫苗在65歲以上的人群中失效。同時,研究表明,針對神經毒性形式的肽澱粉樣蛋白β的免疫療法(低聚Aβ)可能會阻止 阿爾茨海默氏病,最常見的年齡相關性神經退行性疾​​病。

領導的團隊 曹傳海博士南佛羅里達健康大學(USF Health)的研究人員致力於克服免疫力低下者的過度炎症和其他並發症,這些疾病會干擾阿爾茨海默氏病疫苗的研發。

現在,Cao博士及其同事的臨床前研究表明,對寡聚Aβ具有特異性抗體反應的抗原呈遞樹突狀疫苗可能更安全,並在治療Alzhei中提供臨床益處線上娛樂城梅爾氏病。該疫苗稱為E22W42 DC,它使用稱為樹突細胞(DC)的免疫細胞,其中負載了修飾的Aβ肽作為抗原。

這項新的研究性疫苗的阿爾茨海默氏症小鼠模型研究於10月13日在網上早些時候發表於 阿爾茨海默氏病雜誌。

兩個標誌性的patholo之一真人娛樂城阿爾茨海默氏病539連碰算法的病因是硬化的Aβ沉積物,它們在大腦的神經細胞(澱粉樣蛋白斑)之間聚集在一起。另一個是腦細胞內tau蛋白的神經原纖維纏結。兩者都會導致受損的神經細胞信號傳導,最終導致阿爾茨海默氏病和症狀的發作。

“這種治療性疫苗利用人體自身的免疫細胞來靶向有毒的Aβ分子,這些Aβ分子有害地積聚在大腦中,”該機構神經科學家Cao博士說。 USF Health Taneja藥學院,USF Health Morsani醫學院 和大學的 伯德·阿爾茨海默氏症中心“而且,重要的是,它提供了強大的免疫調節作用,而不會在衰老小鼠中引起有害的,與疫苗相關的自身免疫反應。”

不幸的是,迄今為止,所有算偏財運針對阿爾茨海默氏病的抗澱粉樣蛋白療法的臨床試驗都失敗了,包括針對Aβ的初始疫苗試驗(AN-1792),該試驗於2002年中止,原因是幾名免疫接種的患者發展為中樞神經系統炎症。 “炎症是阿爾茨海默氏病的主要症狀,因此任何以神經炎症為副作用的可能治療方法i88娛樂城曹博士說。

曹博士補充說,下一代用於阿爾茨海默氏症的抗澱粉樣蛋白疫苗可以理想地產生持久,中等抗體水平,以防止Aβ寡聚體進一步聚集到破壞性的阿爾茨海默氏菌斑中,而不會過度刺激老年人的免疫系統。

在這項研究中,研究人員測試了他們使用源自小鼠骨髓的經修飾的Aβ致敏樹突狀細胞配製的疫苗。樹突狀細胞與其他免疫細胞(T細胞和B細胞)相互作用,以幫助調節免疫力,包括抑制對健康組織的有害反應。曹博士說:“由於我們使用樹突狀細胞生成抗體,因此該疫苗可以協調先天和後天免疫力,從而有可能克服與年齡有關的免疫系統損傷。”

這項研究包括三組經過基因工程改造的轉基因(APP / PS1)小鼠,它們可產生高水平的Aβ和模仿人類阿爾茨海默氏病的行為/認知異常。一組接種了研究用的E22W42 DC疫苗,另一組接種了內源性澱粉樣β肽以刺激樹突狀細胞(野生型疫苗組),第三組僅注射了不包含Aβ肽的樹突狀細胞(DC對照組)。第四組由未經治療的健康,老年小鼠組成(非轉基因對照組)。

在研究結果中:

– 該疫苗減緩了阿爾茨海默氏症轉基因小鼠的記憶力損害,E22W42 DC疫苗接種組的小鼠表現出與未轉基因,未治療的小鼠相似的記憶性能。在一項名為“ arm臂水迷宮”的認知測試中,與僅注射非敏化樹突狀細胞的小鼠(DC對照)相比,E22W42直流接種的小鼠的工作記憶錯誤也明顯減少。工作記憶的喪失使學習和保留新信息變得困難,這是阿爾茨海默氏病的特徵。

– 在接種的小鼠血漿中測得的炎性細胞因子數量無明顯差異,相對於對照組小鼠的數量。研究人員得出結論,E22W42 DC疫苗“具​​有過度激發免疫系統的潛力”。

– E22W42直流疫苗接種的小鼠表現出較高水平的抗 大腦和血液中都有抗體 相比於轉基因對照小鼠,其施用了不含修飾的Aβ肽的樹突狀細胞。

– 只要  在T細胞表位(互補抗體結合的抗原的不同表面區域)引入突變的多肽可以使樹突狀細胞致敏 研究人員報導說,這種藥物可以靶向有毒的Aβ寡聚形式。 E22W42的主要優點是抗原可以刺激特定的T細胞反應,從而激活免疫系統 和 他們補充說,沉默一些與自身免疫反應有關的T細胞表位。

研究人員總結說:“儘管正在為阿爾茨海默氏病患者開發E22W42致敏的DC疫苗,但它也可能有助於增強老年患者(以及其他與年齡相關的疾病)的免疫系統。”leo娛樂城ed。

參考:宋庚,楊輝,沉娜,等。針對寡聚澱粉樣β蛋白的免疫調節治療疫苗。 阿爾茨海默氏病雜誌。2020; 77(4):1639-1653。 doi:10.3233 / JAD-200413。

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