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隱藏的Di淘金娛樂城可能幫助細胞逃避藥物治療

馬里蘭大學的研究人員發現,看似相同的細胞可以在重要的細胞過程中使用不同的蛋白質分子來執行相同的功能。科學家稱這種新發現的變異性為“功能性鑲嵌術”,它對治療方法的發展具有重要意義,治地下539中4碼多少錢療方法通常旨在靶向特定分子或產生特定分子的基因。

通過顯示同一組織內的單個細胞可以使用不同的分子來執行相同的功能,新發現可能有助於解釋某些藥物感染後細胞的持久性以及諸如癌症等複雜疾病的複發。描述該工作的研究論文已於2019年9月10日發表在該雜誌上 核酸研究。. 

該論文的資深作者,UMD細胞生物學和分子遺傳學副教授Antony Jose表示:“功能性馬賽克技術引入了警告性信息。” “這意味著如果您正在開發針對細胞內特定過程的藥物療法,您將無法再假設所有相同類型的細胞都使用相同分子或多個分子來執行該過程。如果這樣做的話,您可能會錯過一些工作原理不同的單元。”

儘管科學家們早就知道生物冗餘(當細胞可以多種方式執行重要功能時),但它們通常在相同類型的所有細胞之間都具有一致性和相同的冗餘性。另一方面,功能性拼接意味著在一組看似相同的單元格中,某些單獨的單元格可以為某些功能使用替代路徑。

“有了生物冗餘,如果您正在開發針對特定功能的藥物,而細胞具有替代方法,新天下娛樂城 一旦完成功能,您的藥物就會失效,因為所有細胞都會使用替代藥物。” Jose解釋說。 “功能拼接主義是不同的,它可以欺騙您。您的藥物可能會起作用,因為它在Som中起作用娛樂城註冊送e單元格–甚至大多數單元格,但可能仍然存在一些單元格,因為它們可以使用您不知道的替代方法。”

Jose和他的UMD研究人員小組在研究RNA干擾(RNAi)時發現了功能性鑲嵌,RNAi是幫助細胞抵抗感染的重要生物學過程。儘管他們還沒有在其他細胞過程中尋找功能性嵌合體,但他們的發現代表了以前未知和出乎意料的可變性水平,據Jose稱,很可能存在於許多其他細胞過程中。

在這項研究中,何塞和他的團隊正在研究RNA 必發網從一種組織類型轉移到另一種組台湾六合彩織以關閉基因。像DNA一樣,RNA是一串編碼的指令,可指導活細胞的各種功能。與DNA不同,RNA通常只出現在單鏈中,除了某些病毒會將RNA的雙鏈引入細胞外。活細胞已開發出抵抗病毒感染的一種常見防禦方法是,它們識別雙鏈RNA並關閉具有匹配DNA序列的基因。這種基因沉默過程稱為RNAi。

RNAi依賴於一組蛋白質分子或酶,稱為RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp),其複制可發現並沉默其匹配基因的RNA鏈。存在許多不同的RdRp酶,但研究人員認為它們是組織特異性的,並且娛樂城推薦來自相同組織的11個細胞使用相同的RdRp酶進行RNAi。

Jose和他的同事們首先對轉基因線蟲進行了改造,使其發出綠色熒光。接下來,他們對蠕蟲進行了基因改造,使其在神經元中形成了雙鏈RNA,其序列與綠色熒光的基因相匹配。雙鏈RNA遍及蠕蟲的整個身體,並關閉了基因f娛樂城或許多細胞類型(包括腸細胞)中的綠色熒光。

研究人員隨後去除了偏財運占卜認為是導致腸道細胞RNAi基因沉默的關鍵步驟的RdRp酶。只有一些細胞發綠色熒光,這意味著某些東西繼續使其他腸細胞中的熒光基因沉默。他們刪除的RdRp稱為RRF-1,但在Jose和他的同事研究過的蠕蟲種中還有其他三個RdRp(秀麗隱桿線蟲).

接下來,科學家轉向了線蟲中存在的其他三種RdRp酶,並一次消除了一種,以確定哪種線蟲可以關閉蠕蟲腸道中的綠色熒光基因。罪魁禍首:EGO-1,被認為僅在生殖相關種系細胞中幫助RNAi。

在多個個體中重複進行實驗後發現,有些細胞需要被稱為RRF-1的RdRp沉默,而其他細胞則不需要,因為它們可以使用EGO-1。此外,使用EGO-1的腸細胞似乎是隨機的。

Jose說:“我們發現使用的酶因細胞而異,哪些細胞的蠕蟲因酶而異。” “從觀察它們並不能分辨出哪些細胞使用了替代分子,從細胞的角度來看,使用哪種分子也沒有關係。”

據何塞說,功能性鑲嵌可以解釋治療後某些細菌細胞和癌細胞的持久性。如果某些細胞通過使用與治療靶點不同的機製而持續存在,則這些細胞可能是某些癌症復發或抗生素耐藥性的根本原因。

何塞說:“這些疾病不一定是在發展某種新的生存機制。” “可能他們已經有不止一種做同一件事的方式,而替代者則介入以取代任何治療方法。”

當前對細胞過程的研究通常是在身體組織的水平上進行的。科學家組合來自給定組織的多個細胞,並假設所有細胞的細胞過程都相同,從而對它們進行整體檢查。 Jose說,治療方法現在應該考慮功能性鑲嵌的可能性,這需要在治療前後仔細檢查單細胞水平的情況。

Jose和他的團隊建議功能性鑲嵌術還可以提供對使用不同機制發展起來的相似性狀進化的見解。

“想像一下,從做一件事情的兩種同樣好的方法開始,隨著人群的分離並開始特殊化,突變可能導致一個人群陷入以一種方式做該事情,而另一個人群陷入以另一種方式做這件事。 ”,何塞說。 “您可能會以兩種完全不同的方式來做同一件事。”

例如,儘管整個動物界都存在視力,但動物組之間的眼睛發育不同。在負責早期祖先感知光的生物過程中的功能性鑲嵌可能會導致當今現代動物之間存在視覺系統的差異。 

Jose說:“現在,我們對功能拼接有了了解,我們可以繼續尋找它。” “不能肯定每個過程都存在,但這是我們必須意識到的。”

參考:Ravikumar, 等。 (2019)來自秀麗隱桿線蟲神經元的雙鏈RNA基因沉默揭示了RNA干擾的功能性鑲嵌。 核酸研究。 DOI:https://doi.org/10.1093/nar/gkz748 

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