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首次研究表明,CAR-T細胞完美娛樂城的apy可以用於治療心髒病

賓夕法尼亞大學醫學院的研究人員使用轉基因T細胞靶向並消融有助於心髒病發展的成纖維細胞,這在世界範圍內首創。

什麼是CAR-T細胞療法?

CAR-T細胞療法是一種相對新穎的免疫療法,可用於治療某些類型的癌症,主要是血液癌症。 CAR-T細胞療法是自適應細胞轉移(ACT)的一種形式,涉及在實驗室中對患者自身的T細胞進行遺傳修飾。

從患者的血液中提取T細胞,並插入嵌合抗原受體(CAR)的基因。這些受體是“合成的”,意味著它們不是天然存在的。

CAR在T細胞的細胞表面表達,使免疫細胞能夠識別癌細胞中表達的特定抗原。因此,當將T細胞輸回患者體內時,它們靶向並殺死癌細胞。

視頻片頭:YouTube。

由Penn Medicine的Abramson癌症中心開發的全球首個獲批的CAR-T細胞療法Kymriah。

CAR-T細胞療法在癌症治療中的突破性應用鼓勵科學家探索其作為其他人類疾病治療選擇的可行性。在發表於 性質, 賓夕法尼亞大學的研究人員已經探索了其去除導致心髒病發展的活化成纖維細胞的潛力。

心髒病–美國的主要死亡原因

在美國,每年約有61個萬人死於心髒病,佔四分之一的死亡。 它是導致男性和女性死亡的主要原因。

心臟纖維化是由心臟成纖維細胞增殖引起的許多不同類型心髒病的促成因素。 博馬娛樂城在正常情況下,心臟成纖維細胞通過沉積和維持細胞外基質為心臟提供結構支持。當這些細胞過度活化時(通常在心臟受傷後),它們會在心肌中沉積過多的細胞外基質,從而導致肌肉增厚並失去彈性。1個

先前的研究表明,雷姆娛樂城評價橢圓形的活化心臟成纖維細胞可以恢復心臟功能。 Penn Medicine執行副總裁兼心血管研究教授MD喬納森·愛潑斯坦(Jonathan Epstein)告訴我們:“有很多使用遺傳策略消融動物模型中細胞的研究。有兩項使用白喉毒素消融基因模型的研究。 (Kaur等,201個6; Kanisicak等,201個6)。捕魚達人這些研究發現,如果將心臟成纖維細胞消融,心臟纖維化會減少,心臟功能也會恢復。人類。”

將細胞免疫療法擴展到癌症治療之外

相反,研究人員以針對癌細胞的細胞免疫療法為基礎,試圖利用小鼠模型嘗試靶向病理性心臟成纖維細胞。2

小鼠模型在心臟成纖維細胞上表達人工抗原(OVA),並穩定注入捕魚達人外掛模擬高血壓的藥物。當被問及為什麼採用這種特定模型時,第一作者Haig Aghajanian博士告訴我們:“我們之所以選擇這種模型,是因為在這種情況下,小鼠的心臟會發生纖維化,這是治療高血壓心髒病的良好模型。 娛樂城推薦在人類中-有時被稱為“僵硬的心臟”。

為了選擇性地靶向表達心臟成纖維細胞的OVA蛋白,Aghajanian及其同事用工程化的CD8 + T細胞治療了一組小鼠,這些CD8 + T細胞表達了針對OVA肽的T細胞受體。他們發現,在治療四周後,與對照組相比,重組T細胞的小鼠心臟纖維化明顯減少。

F淘金娛樂城指出完美的目標

接下來,科學家努力鑑定一種由活化的成纖維細胞特異性表達的蛋白質,而不是先前實驗中使用的人工表達的蛋白質。然後,他們可能希望對轉基因的T細胞進行編程,以識別並攻擊成纖維細胞。

正如愛潑斯坦告訴我們的那樣,這是研究中最大的挑戰:“最大的挑戰之一是確保選擇正確的抗原進行靶向。我們想確保我們只靶向病理性和破壞性細胞。心臟功能,而不是心臟或身體其他部位的有益健康細胞。”

為了找到目標,科學家們使用了RNA測序數據庫來分析患有心髒病的患者的基因表達數據。他們以成纖維細胞活化蛋白(FAP)的形式擊中了金-細胞表面糖蛋白。 

FAP CAR-T細胞經過工程539二三四星連碰多少錢改造並轉移到小鼠體內。轉移後一個月,Aghajanian和同事非常高興,與對照組相比,治療小鼠的心臟成纖維細胞明顯減少。生理措施還證明了心臟舒張和收縮功能的改善。

研究結果的臨床翻譯

研究人員指出,需要進一步的研究以確認FAP為最佳目標並降低安全性 九州娛樂城風險,但初步結果是有希望的,“當我們從患有心力衰竭的患者中觀察人的心臟時,我們發現患病心臟的特徵性心臟成纖維細胞上表達了相同的抗原(FAP),這表明我們的治療方法可能對人類是可翻譯的–儘管需要大量工作來確保人們的安全性和有效性,”愛潑斯坦說。

“我們的結果是一個有關如何設計免疫系統的新知識如何為許多人類疾病提供新的治療選擇的例子。人體幾乎每個器官和組織都可能患有過度纖維化(例如肝硬化,關節炎,慢性腎髒病)。疾病,而且幾乎沒有療法。令人興奮的是,確實有可能用CAR T細胞靶向纖維化的策略,” Aghajanian補充說。

免疫革命的下一步

科學家們認為,他們的研究中創建的免疫療法方法可能不僅僅涉及纖維化性心髒病,還可以轉化為許多無法治癒的纖維化性疾病。

“迄今為止的結果令我們感到鼓舞,我們希望看到它盡快安全地進入臨床。在進行首次人類臨床試驗之前,我們希望在大型動物模型中測試該策略,以確保安全性和有效性。此外,我們有興趣研究其他類型的心髒病以及其他纖維化疾病。”愛潑斯坦總結說。

參考文獻:

1個. Tallquist,Michelle D.和Jeffery D. Molkentin。 201個7。重新定義心臟成纖維細胞的身份。 自然評論心髒病學。 DOI:https://doi.org/1個0.1個038/nrcardio.201個7.57。

2.Aghajanian等201個9.用工程化的T細胞靶向心臟纖維化。 性質,