加州大學舊金山分校的研究人員首次製定了針對與帕金森氏病有關的關鍵分子的策略，為目前無法治癒的運動障礙開闢了一種潛在的新治療策略。
加州大學舊金山分校藥學麻將王換現金院藥物化學副教授帕梅拉·英格蘭（Pamela England）表示：“該分子被廣泛認為是帕金森氏病的主要治療靶標之一，但這是第一個令人信服的證據，表明它可以直接進行藥物治療。 UCSF醫學院的細胞和分子藥理學是這項新研究的資深作者，於2019年3月7日發表在《細胞化學生物學》上。
帕金森氏病影響著全球1000萬人，他們的運動困難以及與認知和情緒相關的症狀正在逐步惡化，所有這些都是由產生神經遞質多巴胺的中腦神經元變性引起的。對於絕大多數帕金森氏症患者而言，他們的疾病沒有明顯的遺傳或環境原因，目前尚無任何預防或減緩該疾病的治療方法。現有藥物只能暫時增強多巴胺信號傳導，從而減輕疾病症狀，並且可以台灣娛樂城嚴重的副作用。
在過去的十年中，有前途的研究表明，在多巴胺神經元開始退化之前，它們首先停止製造多巴胺，這表明產生和儲存多巴胺的分子途徑中的缺陷可能是細胞最終死亡的元兇。在這一系列事件中的主要嫌疑人是轉錄因子Nurr1，這是一種基因激活蛋白，對多巴胺神經元的生存至關重要，並且還調節了其多巴胺生產和儲存的許多方面。對轉基因小鼠的研究發現，過少的Nurr1會導致類似帕金森氏症的症狀，可以通過基因升高Nurr1的水平來治愈。
研究人員長期以來一直懷疑，用某種藥物增強Nurr1可能同樣會減慢速度淘金娛樂城 或停止帕金森病的進展皇璽會娛樂城帕金森氏症的研究對象邁克爾·539中二合多少錢福克斯基金會（Michael J. Fox Foundation）將其列為最重要的治療目標之一。但是到目前為止，在這方面的十多年努力都失敗了。與其他轉錄因子不同，Nurr1沒有藥理人員在設計新藥時通常會尋找的標準分子“口袋”，導致一些人推測沒有自然結合Nurr1的分子，從而使該分子“無法忍受”。
但是，英格蘭及其團隊認為，要使Nurr1能夠執行其關鍵功能之一-維持神經元中適當的多巴胺水平-該分子必須能夠感知不平衡的多巴胺水平並根據某種化學信號恢復系統的體內平衡。如果科學家們能夠識別出這種信號並用藥物複製，那麼它可能會導致一種新的“上游”方法來提高帕金森氏病患者的多巴胺水平，並有可能防止引起多巴胺細胞退化的細胞損傷。
通過廣泛的測試，包括在原子水平上對Nurr1的結構進行建模，英格蘭研究小組表明，一種名為DHI的分子與細胞先前多餘的口袋結合在一起，該分子是細偏財運2020偏財運八字胞處理過量多巴胺時產生的一種物質。進一步的實驗表明通博娛樂城將DHI摻入實驗室培養皿和活斑馬魚的細胞中，可增強Nurr1活性，刺激與儲存和產生多巴胺有關的基因，這正是藥理學家希望通過靶向Nurr1的藥物達到的目的。
作者說，儘管DHI本身太不穩定且反應性太差而無法成為可行的藥物候選物，但它如何與Nurr1結合的發現為希望開發藥物以恢復帕金森氏病中適當的多巴胺平衡的科學家提供了有價值的線索，從而有可能減慢其進展這種疾病。
英格蘭說：“我們希望這些見識會導致藥物首次針對帕金森氏病的根本原因。” “但是更直接的是，這一發現將使我們能夠更好地了解Nurr1在疾病的早期階段的作用。一如既往，有了理解就會帶來希望。”
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參考：Bruning，J.M.，Wang，Y.，Oltrabella，F.，Tian，B.，Kholodar，S.A.，Liu，H.，…England，P.M.（2019）。多巴胺代謝物對核受體Nurr1的共價修飾和調控。細胞化學生物學，0（0）。 https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2019.02.002
