由貝勒醫學院的研究人員與德克薩斯州兒童醫院的簡·丹·鄧肯神經病研究所進行的一項合作研究，增進了我們對肌萎縮性側索硬化症（ALS）的發展的認識，肌萎縮性側索硬化症也稱為Lou Gehrig病。這種進行性致命神經肌肉疾病的共同特徵是細胞內蛋白質的合成和降解之間的不平衡。達到這種平衡後，細胞中就會積聚過多的廢物，並發展疾病。研究人員發現，導致ALS的突變的泛蛋白蛋白無法調節溶酶體的功能，溶酶體是細胞的關鍵“廢物處理和回收中心”。
該研究發表運彩版ptt在《自然細胞生物學》雜誌上，該研究提出了針對ALS和額顳葉癡呆的潛在新治療策略，這種神經退行性疾病會隨著時間的流逝而浪費掉大腦的特定區域。
“編碼泛醇的基因UBQLN2和UBQLN4的突變與ALS和額顳癡呆有關，後者與阿爾茨海默氏病類似。儘管眾所周知，泛醇在各種生物學過程中都起著至關重要的作用，但對於泛醇的丟失如何導致進行性神經退行性變，尚無明確的機制理解，”貝勒醫學院分子與人類遺傳學和神經科學教授Hugo Bellen博士說。霍華德·休斯醫學研究所的研究員。
要了解該鏈接，MümineŞ耀發娛樂城entürk是Bellen實驗室的研究生，也是該研究的第一作者，他對缺乏泛醇基因的果蠅進行了初步實驗。這些畝皇璽會娛樂城蠅蠅表現出進行性的年齡依賴性神經退行性變的跡象，例如神經元功能受損，神經元死亡和異常溶酶體積累增加。
在包括神經元在內的所有細胞中，功能異常的蛋白質都會被標記，並被送至稱為蛋白酶體的複合物，然後將其分解。先前的研究表明，泛醇在該過程中起關鍵作用。然而，僅蛋白酶體清除過程中的缺陷並不能解釋研究人員在這些突變體中觀察到的神經元的急劇喪失，並暗示其他途徑受到干擾。
進一步的研究表明，自噬是涉及丟棄過量或功能失調的蛋白質的另一個過程，在泛醇突變體中似乎也存在缺陷。
貝倫說：“這表明蛋白酶體和自噬清除機制的綜合故障是導致功能紊亂的蛋白質大量堆積並最終導致這些神經元死亡的原因。”貝倫說，他也是德克薩斯州Jan和Dan Duncan神經學研究所的成員兒童醫院。
自噬是一個地下運彩ptt多步驟的過程。首先，稱為自噬體的囊泡吞噬了受損的蛋白質。然後，自噬體與溶酶體融合，溶囊體的酸性環境激活了降解細胞廢物的酶。因此，研究人員接下來著手確定在缺少泛醇的情況下自噬的哪一步受到了影響。
Şentürk說：“令我們驚訝的是，我們發現在這些突變果蠅中，溶酶體沒有被酸化，這意味著不能消化消化細胞垃圾的酶，從而導致廢物堆積。”
當研究人員向果蠅餵食酸性納米顆粒以恢復酸性環境時娛樂城賺錢溶酶體內部的進入，清除堆積的雜質和過程的正常流動真人娛樂城oved。
“有趣的是，我們在缺乏泛醇的人類神經元細胞中觀察到了相同的溶酶體降解缺陷，表明了進化上的保守作用 註冊送點數這些蛋白質可以調節清除途徑。”貝倫說。 “需要進一步的研究來測試酸性納米顆粒是否也可以促進完整哺乳動物的大腦中神經元的存活。儘管如此，我們對這種策略在減少果蠅中功能失調的蛋白質的積累方面取地下539公式得的成功感到非常興奮，因為它有可能被開發為治療ALS和額顳癡呆的新療法。”
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參考：Şentürk，M.，Lin，G.，Zuo，Z.，Mao，D.，Watson，E.，Mikos，A.G.，＆Bellen，H.J.（2019）。泛醇通過mTOR信號傳導和溶酶體酸化調節自噬通量。自然細胞生物學，1..https：//doi.org/10.1038/s41556-019-0281-x
