人工生長因子促進娛樂醫學發展

生長因子是在體內發揮重要作用的配體-它們負責組織再生,傷口癒合以及細胞的維持和生長。因此,刺激生長因子依賴性途徑是促進由於損傷和疾病引起的組織再生的重要治療策略。使用生長因子的合成替代物是人為刺激所需途徑的主要方法。但是,合成替代品在誘導所需的生物學變化方面通常不那麼有效和全面。金澤大學的松本邦男(Kunio Matsumoto)及其同事最近創造了一種此類生長因子的替代物,該替代物產生了可比的生物學反應。 

肝細胞生長因子(HGF)結合併激活一種稱為MET的受體。換句話說,HGF是MET線上麻將賭博受體的天然配體。 MET受體是跨膜蛋白。當HGF與MET的細胞外區域結合後,就會發生受體配對(稱為“二聚化”),從而使受體發生細胞內化學變化(稱為“磷酸化”)。該受體磷酸化意味著受體激活,其觸發細胞內生物信號轉導途徑的激活,從而導致細胞中的多種生物反應。

為了模擬HGF的作用,研究人員創建了一個“大環肽”分子(稱為aMD5-PEG11)來激活MET受體。該分子由化學交聯的兩個大環肽組成。這樣的環狀分子在結構上是柔性的並且可以結合併激活MET。此外,aMD5-PEG11與HGF停靠在MET的不同區域,因此aMD-PEG11和HGF不直接競爭MET並抵消彼此的作用。然後在兩種不同的人類細胞類型捕魚達人序號中評估了aMD-PEG11是否也誘導了這些結構變化。 aMD-PEG11誘導MET受體的偶聯/二聚化和磷酸化程度與HGF相當。

如果HGF和aMD5-PEG11誘導的結構變化相似,那么生物學效應也相似嗎? HGF激活MET會誘導細胞遷移。通過aMD-PEG11也觀察到這種遷移。 HGF對MET的激活還導致其他信號蛋白(如AKT和ERK)的激活。 aMD-PEG11對這些分子的活化也具有可比的作用。當添加特定的MET抑製劑時,這些作用被抵消,表明這些作用肯定是aMD-PEG11或HGF誘導的MET激活的結果。

一組基因的激活負責特定的生物學功能。當在人類腎臟的3-D腎小管生成過程中分別分析了被aMD-PEG11和HGF激活的基因時炫海娛樂城aMD5-PEG11和HGF誘導的ey細胞,基因pr的變化信用卡娛樂城在HGF和aMD5-PEG11之間,小孔大部分重疊且可比。因為3D的腎小管發生大發網腎細胞大樂透即時開獎號碼中的GF牽涉功能性腎臟的構建/發育和重建/再生,HGF和aMD5-PEG11誘導基因表達譜的可比能力表明aMD5-PEG11可以促進腎臟再生,其潛力與HGF相當

幾種生長因子已被用作通過重組蛋白質生產生產的生物藥物。這項研究發表於 性質。 ,報導了一種合成的人工配體,其誘導了與天然配體等效的化學和生物學作用。人工配體不僅生產起來相對便宜,而且通常更小的尺寸導致體內更大的滲透性。研究小組總結說:“人工MET受體激動劑(例如大環肽)有可能被開發為通過化學合成生產的新型生物藥物。”除生長因子外,該策略還可應用於多種配體。

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參考:苗等。 2018。發發網-娛樂城由用作人工MET受體激動劑的二價大環肽誘發的信號和基因表達譜。性質。 http://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-3483線上娛樂城5-4。