路德維希癌症研究（Ludwig Cancer Research）的一項研究發現了一種細胞機制，通過這種機制，對檢查點封鎖無反應的黑色素瘤可能易受此類免疫療法的影響。由路德維希癌症研究所洛桑分校的何平志（Ling-Chih 。）領導，並在本期雜誌中進行了報導 自然免疫學，研究還確定了可用於實現這一壯舉的現有糖尿病藥物。
檢查站封鎖療法解除了機體對免疫反應的製動作用，促使免疫系統的殺傷性T細胞攻擊腫瘤。儘管這些療法已成功抗擊某些主要癌症，尤其是黑色素瘤和肺癌，但它們未能在許多患者中引起反應。例如，超過40％的黑色素瘤患者甚至無法將抗PD1和抗CTLA4檢查點封鎖療法相結合。
“我們知道，當患者沒有反應時，主要原因是他們的腫瘤沒有被機智浸潤。財神娛樂h T細胞，” 。說。 “這就像免疫系統沒有戰場上的士兵，因此它無法參與戰鬥。”
。實驗室的研究生，該研究的第一作者程萬成（Wan-Chen Chen）首先研究了將這種“冷”腫瘤中的基因表達與“熱”，T細胞浸潤的腫瘤中的基因表達區分開的原因。對癌症基因組圖譜（TCGA）中配置的黑色素瘤表達的基因進行的計算分析（TCGA是關於多種腫瘤的基因組和臨床信息的公共存儲庫）表明，引起強烈抗癌免疫反應的腫瘤也傾向於表達高表達蛋白質UCP2的水平。
基因表達模式表明，表達UCP2的黑色素瘤腫瘤還表達了一種“細胞因子”子集，將免疫細胞吸引到其微環境中，特別是殺傷性T細胞和常規的1型樹突狀細胞（cDC1）。後者可以引發並增強對病細胞的殺傷性T細胞攻擊。 TCGA數據的進一步分析表明，表達UCP2的腫瘤似乎被殺傷性T細胞和cDC1細胞浸潤。
為了檢驗這些推論，Cheng，。和他們的團隊將其移植到了小鼠黑素瘤腫瘤中，這些腫瘤可能被提示表達高水平的UCP2。誘導UCP2表達確實得到了增強i88娛樂城 產生驅動抗癌反應的因子，並導致大量殺傷性T細胞和cDC1細胞進入腫瘤。即使UCP2過表達，經過工程設計卻缺乏cDC1細胞的小鼠的腫瘤也缺乏這種T細胞浸潤。
“通過這些研究，我們證實了癌細胞中這種蛋白質的表達可以改變腫瘤微環境的免疫狀態，並且這可以促進由cDC1和殺傷性T細胞控制的眾所周知的抗腫瘤免疫週期。” 。
接下來，研究人員將已知具有抗PD-1檢查點阻斷作用的黑色素瘤小鼠移植到小鼠體內。在這些腫瘤中誘導UCP2表達並用抗PD1藥物治療小鼠，可引發強大的抗腫瘤免疫反應，從而大大延長了小鼠的生存期。增強的免疫力似乎還局限於腫瘤微環境，從而減輕了與檢查點封鎖有關的風險：激發自身免疫反應會破壞健大樂透100組開獎號碼康組織，有時會破壞人體組織，甚至導致致死作用。
搜尋文獻時，研究人員還發現了一種名為羅格列酮的糖尿病藥物，據報導該藥物必發網娛樂城 誘導UCP2表達。用這種藥物治療荷瘤小鼠，同樣會使感冒的腫瘤變熱，使它們對檢查站封鎖敏感並延長了生存期。完美分析運彩ptt值得注意的是，研究小組發現該藥物在從患者獲得的黑色素瘤細胞培養物中誘導了UCP2表達。 新球網娛樂城911娛樂城好。
。說：“我們的結果表明，激活該途徑的藥物可能會改善檢查點封鎖治療的治療效果。” “ UCP2蛋白可能還可以作為對檢查站封鎖治療反應的診斷標記。這就是我們現在正在努力的事情。”
研究人員還在臨床前研究中證實了他們的結果，這些結果可捕魚達人電腦版以支持一項評估使用羅格列酮改善黑素瘤檢查點阻斷療法的試驗。
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參考：
Cheng，W.，Tsui，Y.，Ragusa，S.，Koelzer，V.H.，Mina，M.，Franco，F。，。 。，P.（2019年）。解偶聯蛋白2重新編程腫瘤微環境以支持抗腫瘤免疫週期。 自然免疫學，20（2），206-217。 doi：10.1038 / s41590-018-0290-0
