當細胞核中的DNA受損時,我們的細胞可以訴諸各種修復機制。最近發表在《自然細胞生物學》上的一項研究闡明了細胞在這些修復機制之間進行選擇的分子基礎。
科學家使用的技巧:他們開發了一種分子誘餌,可以從細胞核中捕獲相關蛋白質。這組作者說,這項研究為將來的癌症治療開闢了新的可能性。
DNA中鹼基對的序列包含所有生物的遺傳信息淘金娛樂城但是,並非所有基因都同時具有活性-這還取決於DNA周圍發生的其他因素。組蛋白在其中起主要作用。 Helmholtz ZentrumMünchen的功能表觀遺傳學研究所(IFE)副主任Till Bartke博士說:“組蛋白是包裹我們DNA的蛋白質,因此可以包裝遺傳物質。” “根據組蛋白的化學修飾方式,它們可以 娛樂城體驗金對DNA和控制基因的活性有不同的影響”。 Bartke和IFE的主要目的是找出這種所謂的“組蛋白代碼”的工作方式。
為了實現這一目標,研究人員在試管中重建了已知的化學組蛋白修飾,並研究了由細胞核製成的提取物中哪些蛋白質選擇性地與它們結合。巴特克說:“簡單地說,我們建立具有明確組蛋白的分子誘餌,並用它來在核中捕撈,然後看到我們的“鉤子”上的東西就變得令人興奮。”
DNA修復成為重點
在目前的研究工作中,Bartke和他的團隊使用這種方法來搜索與新形成的染色質*特異結合的蛋白質。分子生物學家說:“這個想法是要鑑定能夠區分新舊染色質並因此具有復制和修復DNA功能的蛋白質。”研究人員發現了一組與結構相關的酶複合物,這些酶複合物參與細胞的DNA修復途徑的選擇。**在進一步的研究中,哥本哈根大學生物技術研究與創新中心(BRIC)的Anja Groth領導的丹麥同事闡明了這一點。妞妞一直輸詳細介紹哪些蛋白質和結構元素參與細胞的決定,以啟動不同的DNA修復機制。
方式iwin娛樂城ch用於癌症治療?
該修復過程中的關鍵要素是與BRCA1(“乳腺癌1”的縮寫)相關的酶複合物,該基因已作為乳腺癌的危險標誌物受到了廣泛關注。***“ BRCA1基因突變的攜帶者由於其DNA損傷修復系統有缺陷,因此罹患乳腺癌或卵巢癌的風險增加,因此可能導致更多有害突變的積累,但是,攜帶BRCA1基因突變的癌症患者可以使用PARP抑製劑治療一類對這些患者特別有效的藥物。” Bartke說。
作為該出版物的一部分,由牛津惠康人類遺傳學中心的羅斯·查普曼(Ross Chapman)領導的英國科學家隨後專門研究了BRCA1複合物中突變的影響,重點是負責識別新形成的染色質的部分。該區域被滅活的細胞可以被PARP抑製劑非常有效地殺死。
“由於我們三個研究小組的合作,我們現在知道了這些重要的DNA修復蛋白的確切功能,並且通過BRCA1複合物的染色質結合位點,我們已經確定了可用於醫學乾預的目標結構,使用小分子,例如可以模仿BRCA1突變,從而使PARP抑製劑可用於不攜帶該突變的更廣捕 魚 達人 機 台泛範圍的患者。” Bartke說,已經有了一個有希望的六合彩怎麼算開端,並且公司已經在開發這種分子。
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*在舊染色質中,組蛋白H4(H4K20)的20位賴氨酸幾乎總是被兩個甲基(H4K20me2)修飾,而在DNA合成過程中新形成的染色質的特徵是(仍然)在此不存在甲基位置(H4K20me0)。通過比較這兩種狀態以及與它們結合的蛋白質,Bartke和他的團隊能夠鑑定特異性識別新形成的染色質(H4K20me0)的蛋白質複合物,因此必須在遺傳物質的複制和修復中發揮作用。
**在“非同源末端連接”途徑中,如果沒有可用的姐妹染色單體可以用作模板,則將DNA的兩個非同源末端連接在一起。這種方法很容易出錯,結果導致基因組突變。另一方面,同源重組利用姐妹染色單體上完整的遺傳信息修復DNA損傷,並被認為幾乎沒有錯誤。
***例如,女演員安吉麗娜·朱莉(Angelina Jolie)進行了預防性截肢手術,因為她攜帶金好贏娛樂城 BRCA1基因的遺傳突變。
本文已由德國環境衛生研究中心提供的材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。
參考:
Nakamura,K.,Saredi,G.,Becker,J.R.,Foster,B.M.,Nguÿen,N.V.,Beÿer,T.E。,。 Groth,A.(2019年)。 BRCA1–BARD1識別H4K20me0可將同源重組引導至姐妹染色單體。 自然細胞生物學娛樂城註冊送ÿdoi:10.1038 / s41556-019-0282-9