利用CRISPRi改進抗生物信用卡娛樂城的療法

威斯康星大學麥迪遜分校的一名研究人員及其舊金山大學的合作者已經重新使用了基因編輯工具CRISPR,以研究特定抗生素靶向的基因,從而提供有關如何改善現有抗生素或開發新抗生素的線索。

致病性病原體對當前抗生素的耐藥性是一個日益嚴重的問題,據估計,該病將危及數百萬生命,每年在美國造成的損失超過20億美元。

“我們需要做的就是找出這些細菌的新弱點,”威斯康星大學麥迪遜分校藥物科學教授傑森·彼得斯說,他開發了這種新系統。

這項名為Mobile-CRISPRi的技術使科學家能夠篩選各種致病細菌中的抗生素功能。

研究人員使用一種細菌性行為,將Mobile-CRISPRi從常見的實驗室菌株轉移到了多種細菌中,甚至包括一個研究很少的微生物都可以在乾酪果皮上生長。這種轉移的簡便性使這項技術成為研究任何可引起疾病或促進健康的細菌的科學家的福音。

Peters與UCSF和其他機構的Carol Gross,Øren Rosenberg和其他同事一起設計和測試Mobile-CRISPRi。該系統減少了目標基因的蛋白質產量,使研究人員能夠確定抗生素如何抑制病原體的生長。這些知識可以幫助指導研究克服對現有藥物的耐藥性。

研究人員在雜誌上發表了他們的發現 自然微生物學他們以獨特的方式利用了日益流行的分子工具CRISPR。

彼得斯說:“大多數人在考慮CRISPR時,都會想到基因編輯。”彼得斯在威斯康星大學麥迪遜分校獲得博士學位,最近加入藥學院擔任助理教授。 “但是那不是我要做的。”

通常,CRISPR系統針對的是將DNA切成兩半的基因。當細胞修復損傷時,可以編輯該基因。

但是彼得斯和他的合作者使用了一種名為CRISPRi的脫毒形式的CRISPR。 C完美娛樂城RISPRi經過精心設計,無法切割DNA。相反,它只是位於DNA上,阻止其他蛋白質進入並打開特定基因。結果是該基因的表達降低,編碼的蛋白質數量減少。

研究人員表明,如果他們減少抗生素靶向的蛋白質數量,細菌就會對較低水平的藥物變得更加敏感-這是基因與藥物之間聯繫的證據。可以一次篩選成千上萬個基因作為潛在的抗生素靶標,從而幫助科學家了解抗生素的工作原理和改善方法。

為了使CRISPRi具有可移動性,研究人員開發了將系統從普通實驗室模型(如大腸桿菌)轉移到致病物種的方法,這些物種通常較難研究。彼得斯(Peters)的研究小組轉向了細菌連接和交換DNA的一種自然方式,一種稱為共軛的細菌性行為。威斯康星大學麥迪遜分校遺傳學前教授約書亞·萊德伯格(Joshua Lederberg)發現金好贏娛樂城ed conjugation,在1958年為他贏得了諾貝爾獎。

彼得斯談到結合時說:“您基本上將細菌混合在一起,並且會發生。” “沒有比這更容易的事情了。”

通過結合,Peters的團隊將Mobile-CRISPRi轉移到了假單胞菌,沙門氏菌,葡萄球菌和李斯特菌等病原體中。

彼得斯說:“這意味著您現在可以研究抗生素如何直接作用於這些病原體。” “這可以為我們提供關於這些藥物如何在不同生物體中發揮作用的更好線索,並有可能使我們做得更好六合彩即時

Mobile-CRISPRi的移動性的真正測試來自奶酪。

隨著奶酪的老化,它可以管理自己的微生物景觀。科學家們剛剛開始研究奶酪上細菌和真菌的巨大多樣性,這些細菌和真菌會導致其複雜的風味。 Ø94大發網-娛樂城推薦彼得斯的合今彩539開獎號碼預測作者,加利福尼亞大學聖地亞哥分校的Rachel Dutton於2010年在法國奶酪的外皮中發現了其中的一種細菌,即乾酪弧菌。

在已建立實驗室的細菌(例如大腸桿菌)中,基因的操作非常簡單,但是通常沒有辦法研究最近從環境中分離出的細菌(例如乾酪案例)的基因。但是,Mobile-CRISPRi很容易轉移到菌株中,從而開闢了新的途徑來了解大老爺娛樂城 細菌定居並幫助奶酪老化。作為一種概念驗證,乾酪乾酪桿菌認為,Mobile-CRISPRi應該對許多先前未被研究的細菌有用,包括對我們有害和我們所依賴的細菌。

現在,彼得斯正在向其他研究人員提供Mobile-CRISPRi,以研究他們選擇的細菌。

彼得斯說:“因此,現在它將完全可供社區使用。” “現捕 魚 遊戲 電腦 版在這給了通博娛樂城人們前進的道路。”

本文已由威斯康星大學麥迪遜分校提供的材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。

參考:Jason M.Peters,Booung-Mo Koo,Ramiro Patino,Gary E.Heussler,Cameron C.Hearne,Jiuxin Qu,Yuki F.Inclan,John S.Hawkins,Candy HS Lu,Melanie R. Harden,Hendrik Øsadnik,Joseph E. Peters,Joanne N. Engel,Rachel J.Dutton,Alan D. Grossman,Carol A. Gross和Øren S. Rosenberg。使用Mobile-CRISPRi實現各種細菌的遺傳分析。 2019。自然微生物學。 DØI:https://doi.org/10.1101/315499。