一項遺傳發現將通過識別有潛在致命藥物副作用風險的患者，使克羅恩病和潰瘍性結腸炎的治療更加安全。
由埃克塞特大學和皇家德文與埃克塞特NHS基金會信託基金牽頭的一項大規模的，廣泛的NHS研究合作，發現了一種基因突變，可以識別具有藥物副作用風險的患者，從而使臨床醫生能夠為這些人量身定制替代療法。
該研究由英國克羅恩氏和結腸炎慈善組織，克羅恩氏病以及國際嚴重不良事件聯盟（iSAEC）資助，並由美國國立衛生研究院（NIHR）支持，於今天（2019年2月26日）發表。 賈瑪這一發現將降低由硫嘌呤（硫唑嘌呤和巰基威力彩開獎時間是幾點嘌呤組成）治療引起的藥物副作用的風險。這類藥物通常用於治療自身免疫性疾病和炎性疾病。
克羅恩氏病和潰瘍性結腸炎（統稱為炎症性腸病-IBD）是無法治癒的終生疾病，在英國約有150人受到影響。主要症狀是緊急腹瀉，常伴有直腸出血，腹痛，深度疲勞和體重減輕。這種狀況破壞了人們的教育，工作，社交和家庭生活。抑制免疫系統的藥物是治療的主要手段，但是，超過一半的克羅恩病患者和約20％的潰瘍性結腸炎患者將需要手術。與IBD患者照護相關的終生醫療費用與治療糖尿病或癌症的費用相似。
約有三分之一的IBD患者接受了硫嘌呤治療金好贏娛樂城然而，大約有7％的患者會發生稱為“骨髓抑制”的不良反應。這意味著人體的免疫系統抵抗感染的能力較弱，患者有敗血症的風險。
先前的研究已經確定了稱為TPMT的基因中的突變，該基因使患者更容易受到硫嘌呤誘導的骨髓抑制。如果常規測試顯示患者可能攜帶錯誤版本的TPMT基因，則臨床醫生會調整劑量或完全避免使用硫嘌呤。但是，只有四分之一的患有骨髓抑制的患者的TPMT異常，這表明可能涉及其他基因。
通過美國國立衛生研究院臨床研究網絡，英國的82家NHS醫院招募了患者參加研究。此外，還從荷蘭，美國，澳大利亞，法國，新西蘭，南非，馬耳他，丹麥，瑞典，意大利和加拿大的國際合作者中招募了患者。埃克塞特IBD研究小組還通過藥品和醫療產品監管局（MHRA）的黃卡計劃招募了英國患者，該計劃收集了經歷過治療並發症的患者的報告。
分析了大約500名患有硫嘌呤誘導的骨髓抑制的IBD患者和680名對照（接受硫代嘌呤且無骨髓抑制史的IBD患者）的DNA，以鑑定可能與這種藥物不良反應相關的基因。
研究人員發現比喻之間存在關聯94大發網稱為NUDT15的基因與骨髓抑制有關。以前只認為該基因突變對東亞血統患者很重要。
這項研究的首席研究員，埃克塞特大學醫學院的塔里克·艾哈邁德博士說：“在對硫嘌呤藥物副作用進行的最大的遺傳分析中，我們發現了一個基因變異，可以幫助我們確定誰容易感染硫嘌呤誘導的骨髓抑制。與NHS十年計劃（增加個性化藥物）一致，在開出硫嘌呤藥物之前對這種基因異常進行測試將降低患者的風險，並降低與NHS相關的潛在潛在嚴重藥物副作用。
“與英國各地的患者和臨床醫生合作，我們證明了NHS能夠線上麻將ptt提供具有臨床意義的遺傳研究成果的力量。”
研究小組在NUDT15中發現了三種不同的變異，它們與歐洲患者的骨髓抑制有關。
主要作者加雷斯·沃克博士（Gareth Walker）補充說：“根據人的遺傳學個性化醫學將有望使醫生以更安全，大樂透100組開獎號碼更有效的方式治療患者”
“我們希望一旦進行了預測性測試，患者就可以在開始使用這些藥物之前進行簡單的血液測試。這個leo娛樂城 將允許醫生通過減少劑量或完全選擇不同的治療方法來改變治療方法。”
葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）遺傳學負責人兼iSAEC科學委員會主席Matt Nelson博士說：“我們成立了iSAEC，這是一個非營利的生物醫學研究聯盟，它與領先的學術研究人員合作，以更好地了解藥物引起的嚴重不良反應的遺傳風險事件。我們非常高興與艾哈邁德博士和IBD研究網絡合作研究的發現將使IBD治療對患者更安全。”
案例分析
常規監測引起了危險信號，即維姬·梅盧什（Vicky Melluish）對克羅恩病的治療需要緊急調整。儘管她沒有任何症狀，但血液檢查顯示她的白細胞數量暴跌至危險的低水平-骨髓抑制的跡象，這意味著Vicky面臨嚴重的感染風險。
幸運的是，對於33歲的Vicky，她的顧問放棄了克羅恩病療法硫唑嘌呤的劑量。信用卡娛樂城被確診為16歲的她的白細胞計數很快穩定下來。
薇姬（Vicky）是11歲的斯凱（Skye）和兩歲的雙胞胎吉恩（Gene）和多莉（Dolly）的母親，她將自己的磨難描述為一個年輕的年輕人，肚子疼得厲害，無法進食。她說：“這絕對是可怕的。” “它始於我14歲時。這是一種奇怪的疾病。如果我只有一小塊薯片或一小口水，我可能會痛苦不堪。那是choya娛樂城第二天為我的父母灌輸，我會很輕鬆，也很好。他們非常擔心，但我們所有人都認為這可能是青春期的一部分。”
當疼痛持續時，維姬被送往醫院。 “在那個階段，我或多或少停止進食以避免疼痛。我減肥了很多。”
這位少年被處方了硫唑嘌呤和一種強大的類固醇的結合物-但治療也付出了代價。 Vicky說：“我的臉像河豚一樣炸了起來。” “這絕對是巨大的-它看起來像被壓在一起了。太糟糕了–我覺得每個人都在盯著我。我出門不多，當時我在美髮學院，由於我身體不好，我最終完全停止了前進。大約那時，我遇到了我的丈夫亞當，他在所有事情上都提供了出色的支持。兩年後，我回去了，現在我經營一家移動美髮公司。這有助於我平衡自己作為父母的生活。”
薇姬（Vicky）患有克羅恩犬（Crohn）時突然發作，導致第一個孩子懷孕18週時腸管阻塞，這意味著她在懷孕期間需要進行緊急手術，並安裝迴腸造口術袋。她的孩子出生後不久，她進行了第二次手術以切除部分小腸。
由於克羅恩氏病，Vicky得了炎症性關節炎，使她的手指和其他身體部位“像香腸一樣膨脹”。自2011年以來，她一直在接受阿達木單抗的注射，以治療克羅恩病和關節炎。
Vicky說：“患有這種疾病很難過，但在過去八年左右的時間裡，我一直沒有出現克羅恩氏病的症狀。我的生活質量很好，我在埃克塞特的治療很棒。我已經簽署了這項研究，因為對於像我這樣的人來說，獲得最安全，最好的治療至關重要。它對每個人的影響都不同，我們迫切需要更多地了解如何治療它。”
本文已由埃克塞特大學提供的材料重新發表。注意：材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息，請聯繫引用的來源。
參考：Garth J.Walker， 等。 NUDT15基因變異與硫嘌呤誘導的炎症性腸病患者骨髓抑制的相關性。 賈瑪 （2019）DOI：10.1001 / jama.2019.0709
