大腦毛細血管中的Alzhei金好贏娛樂城mer和中性粒細胞粘附

您知道躺下很長時間後站得太快會感到頭暈嗎?

這種感覺是由於流入大腦的血液突然減少(減少了約30%)引起的。現在想像一下,每天的每一分鐘都生活在那种血液流量減少的水平。

患有阿爾茨海默氏病的人不必想像。數十年來,已知阿爾茨海默氏病患者存在腦血流量減少妞妞一直輸的現象,但其與認知功能受損的確切相關性2019娛樂城推薦很少了解。

Meinig生物醫學工程學院副教授Chris Schaffer表示:“人們可能會適應減少的血流,因此他們不會一直感到頭暈,但有明顯的證據表明它會影響認知功能。”

Schaffer和Meinig學校副教授Nishimura Nozomi Nishimura的聯合實驗室進行的一項新研究為這種急劇的血流減少提供了一種解釋:白細胞粘附在毛細血管內部,是大腦中最小的血管。儘管只有一小部分的毛細管受到這種阻塞,但每個停滯的血管都會導致多個下游血管的血流減少,從而擴大了對總體腦血流的影響。

他們的論文“腦毛細血管中的中性粒細胞粘附減少了阿爾茨海默氏病小鼠地下539公式模型中的皮質血流並損害記憶功能”,於2月11日在《自然神經科學》上發表。它也是在2018年11月3日至7日在聖地亞哥舉行的神經科學學會年度會議上突出顯示的精選論文之一。

該論文的共同主要作者是讓·克魯茲·赫爾南德斯(Jean Cruz-Hernandez)博士。 ’17,現為哈佛醫學院的博士後研究員,以及Schaffer-Nishimura實驗室的研究助理Oliver Bracko。

沙弗說,該論文是近十年研究,數據收集和分析的高潮。它始於一項研究,其中Nozomi試圖將血塊放入阿爾茨海默氏症小鼠大腦的血管中,以觀察其作用。

她說:“事實證明……我們試圖誘發的障礙已經在那裡。” “這扭轉了研究的局面-這已經在發生。”

研究人員包括當時就讀於大學的Joan Zhou ’08,碩士。 ’09年的研究表明,只有約2%的腦毛細血管具有“積渣”(阻塞),但由於失速的下游血管變慢,少量失速的累積影響使腦血流總體下降了約20%。被堵住的毛細管。最近的研究表明,腦血流不足是癡呆症最早可檢測到的症狀之一。

為了測試失速對阿爾茨海默氏病小鼠記憶任務執行的影響,給它們提供了一種抗體,該抗體可干擾白細胞與毛細血管壁的粘附,從而使失速的毛細血管再次開始流動,從而增加整體腦血流量即使在老年期患有阿爾茨海默氏病的老年小鼠中,記憶功能也能在幾個小時內得到改善。

Schaffer和Nishimura很快指出,該抗體不能在人類中使用。而且,當然,干擾白細胞粘附將使個體免疫受損。

沙弗說:“我們所做的工作是確定導致阿爾茨海默氏病模型中腦血流減少的細胞機制,嗜中性白細胞粘附在毛細血管中。” “我們已經證明,當我們阻止(導致失速的)細胞機制時,我們的血流得到改善,並且與之相關的血流可以立即恢復認知線上娛樂城空間和工作記憶任務的積極表現。”

他說:“現在我們知道了細胞機制,這​​是鑑定藥物或治療方法的狹窄途徑。”

團隊確定了新娛樂城體驗金大約有20種藥物在癡呆症治療中具有潛金合發娛樂城力,其中許多藥物已被FDA批准用於人類。但是,其中一些藥物被設計為在短期內以高劑量服用,以治療敗血症,或在心髒病發作或中風後立即服用。沙弗說:“他們並不是一生中都想成為的東西。”儘管如此,實驗室目前正在篩選阿爾茨海默氏症小鼠中的這些藥物。

沙弗說,他“非常樂觀”地認為,如果人類與小鼠發揮相同的毛細血管阻塞機制,那麼這一研究領域“可能完全改變阿爾茨海默氏病患者的遊戲規則。”

其他貢獻者包括Feil Family B的總監Costantino Iadecola博士通博娛樂城雨與心靈研究所和威爾·康奈爾醫學大學神經學教授安妮·帕里什·蒂策爾; Weill Cornell Medicine的Feil家庭腦與精神研究所的神經科學研究副教授Laibaik Park;博士生Mohammad Haft-Javaherian;以及Schaffer-Nishimura實驗室的許多前本科生和研究生。

這項研究由美國國立衛生研究院,阿爾茨海默氏症藥物發現基金會,阿爾茨海默氏症被子藝術倡議和Brightfocus基金會資助。

本文已由康奈爾大學提供的材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。

參考:

Hernández,J. C.,Bracko,O.,Kersbergen,C.J.,Muse,V.,Haft-Javaherian,M., 娛樂城註冊送現金伯格,M。 Schaffer,C.B.(2019年)。在阿爾茨海默氏病小鼠模型中,中性粒細胞粘附在腦毛細血管中會減少皮質血流並損害記憶功能。 自然神經科學doi:10.1038 / s41593-018-0329-4