德克薩斯大學MD安德森癌症中心的研究人員發現，免疫檢查點封鎖與阻斷正常DNA損傷修復（DDR）的靶向療法相結合，在小細胞肺癌（SCLC）小鼠模型中實現了顯著的腫瘤消退。一種治療這種侵襲性癌症的新方法。
今天發表在《癌症發現》雜誌上的臨床前研究表明，PARP抑製劑olaparib和其他DDR抑製劑可誘導快速的免疫反應並使SCLC細胞對免疫治療敏感，而以前對它們有抵抗力。
胸腔/頭頸外科副教授Lauren Averett Byers博士解釋說，小細胞肺癌是最激進的癌症之一，在美國診斷出的所有肺癌中約佔15％，每年約有30,000名患者。醫學腫瘤學及其通訊作者。
晚期SCLC的標準治療方法是化療，但復發很常見，平均生存率任你博娛樂城據Byers稱，僅約12個月。在大約30年中，這種方法一直沒有改變，但是最近將免疫療法與化學療法結合使用已成為新的標準。但是，對患者的好處是微乎其微的。
“雖然免疫療法的使用徹底改變了我們治療肺癌的方式，但我們發現小細胞肺癌可以非常有效地逃避免疫系統，因此我們看到的應答率要低得多，”拜爾斯說。 “但是，我們希望為患者做得更好，而且我們認為還有很大的發展空間娛樂城推薦 改善。”
以前，Byers發現DDR通路在SCLC中非常活躍，並且在實驗室中用PARP和CHK1抑製劑等藥物阻斷這些通路在治療SCLC中是有效的。加法新天下娛樂城首先，已證明具有大量DNA損傷的癌症對免疫療法的反應更好。
“因此，我們預測，如果將PARP抑製劑或其他引起DNA損傷的藥物與免疫療法結合使用，我們可能會看到對免疫療法的更大反應，” Byers說六合彩玩法规则。 “我們發現，如果我們在免疫療法中加入PARP或CHK1抑製劑，我們會看到劇烈的shiwin娛樂城腫瘤的數量。實際上，在某些情況下，腫瘤完全消失了。”
在SCLC小鼠模型中，將CHK1抑製劑prexasertib或PARP抑製劑olaparib與針對PD-L1的免疫檢查點抑製劑聯合使用可導致SCLC小鼠模型顯著的腫瘤消退，而單獨的免疫療法則無效。
PARP抑製劑和免疫療法的組合可在短短一周內使所有治療的小鼠完全消退，而沒有腫瘤可供進一步分析。 CHK1組合治療可導致60％的小鼠完全消退。
研究人員發現，DDR抑製劑激活了小鼠的免疫反應，導致腫瘤中殺死癌症的免疫細胞增加。此過程由STING途徑控制，該途徑通常可檢測病毒或細菌感染真人線上麻將的信號。在這種情況下，STING通路對DNA損傷作出反應以激活免疫系統，從而使SCLC細胞易於進行免疫治療 必發網治療。
拜爾斯說：“我認為這項研究的結果確實令人信服，這是因為我們看到了將靶向治療與免疫治療相結合的驚人活動。” “我認為我們的發現可以迅速轉化為我們的患者以及其他癌症類型的診所。”
正在為SCLC患者測試PARP抑製劑或免疫療法的臨床試驗。拜爾斯和同事希望在今年晚些時候開展臨床試驗，以研究這種聯合療法，並希望這種療法在其他由DNA損傷增加而定義的癌症類型中也可能有效，例如BRCA突變的乳腺癌和卵巢癌。
這項研究得到了MD安德森（MD Anderson）的Moon Shots Program™（肺部射擊計劃）的一部分的肺癌Moon Shot™的支持，這項合作旨在加速將科學發現發展為可挽救患者生命的臨床進展。
Byers說：“ Moon Shot台灣六合彩玩法的支持確實幫助我們迅速啟動了實驗室的工作，並生成了大量初步數據，這些數據表明我們這是一種很有前途的方法。” “這使我們得以尋求更多資金來擴大這項工作並將其推進到診所。”
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