對四種自閉症小鼠模型的詳細研究挑戰了關於大腦迴路中導致疾病症狀出問題的最常見假設。
當今的主要假設(許多動物研究都支持這一假設)是,自閉症大腦中的神經元受到的抑製作用太少或受刺激的程度過高,這會引起過度興奮或“加標”。人們認為,神經元的這種過度尖峰會像干擾正常大腦功能的噪音一樣起作用。這種噪音可能導致人類自閉症的典型症狀:社交互動,語言缺陷,思想和行為重複以及對感官刺激過敏的問題。
研究人員甚至現在iwin娛樂城國王提出了增加對大腦神經元總體抑製作用的方法,以嘗試重新設置興奮與抑制之間的平衡,並希望減輕症狀。
但是,在一項新的研究中,加州大學伯克利分校的神經科學家證實,儘管這些小鼠的大腦中抑製作用確實會降低,從而改變了興奮與抑制之間的平衡,但平衡的改變根本不影響加標。取而代之的是,這種平衡的改變似乎是一種補償機制,可以穩定大腦對這種疾病的反應。
加州大學伯克利分校分子與分子生物學教授丹尼爾·費爾德曼(Daniel Feldman)說:“許多研究小組正在尋找通過藥物或基因療法增加大腦抑製作用的方法,前提是增加抑製作用會使大腦恢復正常。”細胞生物學,Helen Wills神經科學研究所成員。 “但是實際上,我們的研究結果表明缺乏抑制力線上娛樂城咬傷可能代表大腦正在做的有用補償,或者可能與疾病症狀無關。而且,如果您進入那裡並增加抑製作用,則可能會使情況變得更糟,或者根本不影響事情。”
該發現應將研究人員送回實驗室以確定實際原因是什麼台灣娛樂城他說,抑制的減少和興奮的增加,以及這些變化在大腦中的作用,如果有的話。
費爾德曼和他的加州大學伯克利分校的同事將於1月21日在《神經元》雜誌上報告他們的發現。
自閉症小鼠
“自閉症是一個大難題,”費爾德曼說。 “過去10年的主要進步是表明,自閉症風險的很大一部分(至少50%)實際上是遺傳因素。但這不是單個基因,而是數百個基因。您如何理解多個基因突變如何導致我們稱之為自閉症的相似(不同,相似)疾病?”
他說,鼠標模型起到了很大的作用。每個小鼠品係都經過工程改造,具有與自閉症患者中已經發現的數十個基因突變相同的單個基因突變,並且小鼠表現出與人類自閉症譜系相似的行為,主要損害了社交互動和重複性行為。
“使用這些小鼠模型,研究人員希望測試改善症狀的不同策略,但是在我們真正有效地執行此操作之前,我們需要弄妞妞鐵支清楚大腦中機械上出現了什麼問題才能產生認知,運動和疲勞。新娛樂城體驗金d自閉症的行為症狀,”他說。
他選擇了四個經過充分驗證的小鼠模型,每個模型都具有一個與人類中發現的基因相似的單一遺傳缺陷,並研究了突觸特性和神經元放電,以系統地測試興奮抑制平衡理論。在所有小鼠中,抑製作用均低於正常水平,而興奮作用也較低,儘管程度較小,導致興奮抑製作用比率增加。標准假說預測,這種增加的比例應該導致更多的神經元放電或尖峰。
然而,他發現,即使興奮與抑制的比率高於正常小鼠的大腦,神經元仍保持正常的峰值頻率。這是因為抑制和興奮性的改變發發網-娛樂城精確地相互抵消。
他認為這是神經元對這些基因突變的高度有效調節,代表了大腦恢復神經元活動的正常補償機制。但是減少的抑制可能會玩運彩產生有害的次要影響,從而削弱神經信息處理的其他方面,例如,每個神經元必須調整為特定的刺激。
他說:“激發抑制比的變化可能已成功補償,以保持相對正常的發射速率,但這種補償的副作用可能是它們降低了編碼信息的精度。” “因此,即使沒有更多的尖峰信號,尖峰信號也可能不那麼精確地編碼信息。”
他正在繼續研究以確定降低抑製作用的其他作用,這些作用可以解釋自閉症的症狀。他專注於除了反社會和重威力彩開獎時間是幾點複行為之外,還具有感覺障礙(例如對聲音或觸摸過敏)的小鼠。
本文已從UC Berkeley提供的材料中重新發布。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。
參考:Antoine,M.W.,Langberg,T.,Schnepel,P.,&Feldman,D.E.(2019)。增加的興奮抑制比可穩定四種自閉症小鼠模型中的突觸和電路興奮性。神經元0(0)。 https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.12.026