在子宮內發育期間，稱為巨噬細胞的免疫細胞進入腎臟，並在其中存活一生。了解腎損害後這些巨噬細胞可能的治療作用對於幫助治療急性腎損傷的患者可能至關重要。
急性腎損傷或AKI是一種破壞性疾病，在三分之二的重症患者中發展，而AKI患者的死亡風險為60％。在AKI中，腎臟可能會結疤，並可能顯示出進行性功能下降，從而無法治愈其組織。
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在JCI Insight研究中，阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員發現財神娛樂t，在小鼠模型的AKI期間，駐留腎臟的巨噬細胞被重新編程為發育狀態，類似於在新生小鼠中發現的這些相同的細胞。新生小鼠腎臟仍在發育。 AKI期間的這種重新編程可能對促進癒合和組織再生很重要。如果在AKI期間發現人類腎臟駐留巨噬細胞發生類似的發展變化，則可能有助於患者採用新的治療方法。
這項研究中的實驗挑戰是將駐留腎臟的巨噬細胞與響應腎臟損害而從血液循環侵入腎臟的許多細胞區分開來。這些侵襲性細胞中的某些可以在腎臟中分化為巨噬細胞和樹突狀細胞，尚不今彩539包牌6碼中獎金額清楚某些侵襲者是否會變成腎臟駐留性巨噬細胞。
UAB研究人員利用共生關係（兩隻老鼠之間的血液循環系統之間的聯繫）揭示了AKI後的腎臟駐留巨噬細胞是來自入侵的前體還是來自腎臟中現有的腎臟駐留巨噬細胞的更新。
在共生生物實驗中，兩隻小鼠共享血九牛娛樂城液循環四周，然後一隻經歷了缺血/再灌注誘導的AKI。由於兩隻小鼠的免疫細胞具有不同的表面標記來識別它們來自哪隻小鼠，因此研究人員可以通過循環健康小鼠的免疫細胞來追踪AKI腎臟的入侵。他們發現，浸潤細胞對受損腎臟中駐留於腎臟的巨噬細胞池的貢獻很小。
因此，在腎臟損傷後，駐留在腎臟的巨噬細胞是一個獨特的細胞亞群，無法與非駐留，浸潤的前體免疫細胞區分開。
由UAB醫學院腎髒病學系主任，醫學博士Anupam Agarwal和UAB外科學院教授James George博士領導的研究人員詳細介紹瞭如何在腎臟中駐留巨噬細胞受傷後重新編程為發育狀態。針對該疾病模型，駐留於腎臟的巨噬細胞關閉了其主要組織相容性複合物II型或MHCII的表達。這種表達的缺乏與新生小鼠的腎臟駐留巨噬細胞相似-研究人員表明，這些小鼠直到出生後第七天都缺乏這種蛋白的表達，然後在接下來的兩週內開始表達。值得注意的是，MHCII蛋白和巨噬細胞在自身免疫和移植排斥中起重要作用。
此外，在出生後第7天，AKI後腎駐留巨噬細胞進行了轉錄重編程，以表達與新生小鼠腎駐留巨噬細胞非常相似的基因譜。重新編程的腎臟駐留巨噬細胞進一步豐富了它們在發育和癒合中的作用，從而豐富了Wnt信號傳導，Wnt信號傳導對小鼠和人類腎臟的發育至關重要。
JCI Insight研究捕魚達人外掛的共同作者“常駐巨噬細胞重編程為急性腎損傷後的發育狀態”是來自NIH資助的受訓者Jeremie M. Lever和Travis D. Hull，醫學博士。 UAB醫學科學家培訓計劃，醫學博士，博士。程序。
UAB研究生和NIH F31個人研究員Lever說：“巨噬細胞生物學已達到關鍵點。”許多基礎科學研究表明，組織重建的重要性新天下娛樂城利弗說，在損傷後的癒合中可以識別出巨噬細胞，但促進它們的療法仍處於早期階段。 “為了成功地將這些細胞用於當代的翻譯干預，我相信我們將需要對我們計劃靶向的細胞的來源（組織駐留或浸潤）有所具體。”
赫爾現為波士頓麻省總醫院的外科手術住院醫師，他說：“這項工作表明，駐留在組織中的巨噬細胞具有與以前相同的可塑性。新球網娛樂城在其他免疫細胞類型中得到證實。此外，如果可以充分闡明這種重新編程的細胞信號和機制，則這種重新編程為早期本體表型的能力是治療干預的潛在途徑。
赫爾說：“這是急性腎損傷領域的一個令人振奮的發展，但也可能代表著在諸如移植等領域的治療目標，而在這些領域中，對巨噬細胞生物學的重要性了解得還很少。”
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參考：
槓桿（J.M.），赫爾（T.D.）， 大老爺娛樂城Boddu，R.，Pepin，M. E.，Black，L.M.，Adedoyin，O.O.，。 George，J.F.（2019年）。急性腎損傷後，常駐巨噬細胞重編程為發育狀態。 JCI Insight，4（2）。 doi：10.1172 / jci.insight.125503
