基於被稱為RNA干擾（RNAi）的過程的新療法有望通過阻斷患者細胞中的特定基因來治療多種疾病。許多最早的RNAi治療方法都集中在肝臟疾病上，因為攜帶RNA的顆粒傾向於在該器官中積累。
麻省理工學院的研究人員現在表明，可以使用人體肝臟組織工程模型來研究RNAi的作用，從而有助於加快此類療法的開發。在3月5日發表在《細胞代謝》雜誌上的一篇論文中，研究人員利用該模型表明，他們可以使用RNAi關閉導致罕見遺傳性疾病的基因。利用針對人類肝臟細胞表達的不同基因的RNA分子，他們能夠減少模型細胞中的瘧疾感染。
“我們證明了您可以研究這種新型的核酸療法，尤其是RNAi，如何影響罕見的遺傳疾病和傳染病，”健康科學與技術和電氣工程與計算機科學與技術學院的John and Dorothy Wilson教授Sangeeta Bhatia說。科學，麻省理工學院科赫綜合癌症研究所和醫學工程與科學研究所的成員，也是該研究的資深作者。
肝臟組織模型還可以用於控制代謝酶的水平，這可以幫助研究人員預測不同患者如何代謝藥物，從而使他們能夠在藥物開發過程的早期識別出可能的副作用。
麻省理工學院的研究科學家Liliana Mancio-Silva是該論文的主要作者。其他作者包括Bhatia實驗室的研究主管Heather Fleming；麻省理工學院研究生亞歷克斯·米運彩版ptt勒；以及Alnylam Pharmaceuticals的Stuart Milstein，Abigail Liebow，Patrick Haslett和Laura Sepp-Lorenzino。
肝模型
眾所周知，人的肝臟組織很難在人體外生長，因此很難研究實驗藥物如何影響肝臟。幾年前，巴蒂亞（Bhatia）和她的同事們首次證明，它們可以在支持細胞包圍的特殊微圖案表面上生長人類肝細胞，這是肝細胞的主要類型。這種經過精密設計的體系結構創造了一個微環境，在該環境中，人類肝細胞的功能與人類肝細胞的功能幾乎相同。
從那時起，他們就使用該模型測試小分子藥物治療瘧疾和其他影響肝臟的疾病。在新論文中，他們決定嘗試證明模型的有效性金合發娛樂城或測試核酸（例如RNA）的遞送。通過RNA干擾，RNA短鏈可用於阻斷特定致病基因的表達。
為了探索基於RNA的療法，研究人員決定對兩種不同類型的疾病進行建模：遺傳性疾病和傳染性疾病。作為典型的遺傳性疾病，大發網 研究人員選擇了與α-1抗胰蛋白酶相關的肝病。這種罕見的疾病會導致α-1抗胰蛋白酶蛋白錯誤折疊並積聚在肝細胞中，從而損壞它們。
他們發現，傳遞到肝臟模型細胞的RNA可以使所牽涉的蛋白質的表達降低約95％。巴蒂亞說，數十種其他肝臟疾病可以從基因操縱中受益。
研究人員還測試了一種旨在通過拒絕宿主表達的基因來治療傳染病的RNAi治療方法，病原體通常利用該基因感染宿主。在這種情況下，他們傳遞的RNA會干擾編碼瘧原蟲所需的細胞表面受體的基因 帝禾娛樂城進入肝細胞並感染它們。
Bhatia說，其他宿主基因也可以靶向治療乙型肝炎等傳染病。在某些患者中，這種治療可能比讓患者長期服用每日一劑更可取，因為單次RNA注射被證明可以降低基因表達數週。
藥物篩選
研究人員還表明，該模型可用於測試傳統小分子藥物的可能副作用。肝臟負責代謝此類藥物，而這些藥物對肝臟的損害九州娛樂城這是臨床試驗失敗的最大原因之一。
更複雜的是，不同的人可以表達用於分解藥物的代謝酶的水平不同，因此潛在的藥物需要在不同的條件下進行測試iwin娛樂城耳鼻喉條件。這通常是在用抑制某些代謝酶的藥物治療的人肝組織中完成的。然而，這些藥物不是高度特異性的，並且可以運 彩 致富 PTT立即阻斷多種代謝途徑。
在這項研究中，研究人員使用RNA干擾來降低屬於細胞色素P450家族的兩種代謝酶的水平。然後，他們能夠測試肝細胞如何代謝對乙酰氨基酚（Tylenol）和阿托伐他汀（Lipitor），在線上麻將ptt某些情況下會損害肝臟。他們表明，當存在不同水平的代謝酶時，組織模型可以準確地複制這些藥物的分解方式。
Bhatia說，這種藥物篩選可以使研究人員更容易地使用僅使用一個供體的細胞通過RNAi來測試許多不同類型的人的潛在反應。
在未來的研究中，研究人員計劃研究該模型是否可用於研究基因治療，其中涉及傳遞編碼缺失或有缺陷基因的DNA。例如，可以通過遞送血友病患者缺乏的凝血因子基因來治療血友病。
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