一種在標準療法之前使用多個microRNA“搭便車者”來削弱癌細胞的新方法在臨床前模型中顯示出了希望。
在癌症療法的研究中,微小RNA(微小的核苷酸串在細胞內被攪動)一直是激動和失望的根源。臨床前研究發現微RNA娛樂城app 在癌症和其他疾病中起著重要作用,迄今為止,兩項使用microRNA進行的癌症臨床試驗均顯示出極小的反應和明顯的毒性。
布萊根婦女醫院和哈佛醫學院的一組研究人員已經開始以全新的方式研究這些分子。
他們不只是調節一個,而是將多個自然存在於大腦中的microRNA組合在一起,方法是將它們編碼在一個小的人造基因中,並選擇了癌細胞的分子機制來過度生產這些分子以削弱細胞。
他們的方法在臨床前模型中顯示出令人鼓舞的結果,將膠質母細胞瘤的小鼠模型與化學療法聯合使用可使生存率提高五妞妞算牌倍。團隊的結果發佈在 自然通訊.
“我喜歡將其視為搭便車。癌細胞具有一個內置系統來產生和識別microRNA,我們正在讓它們“拾取”我們的序列(該序列編碼多個microRNA)並開始製作更多的microRNA。細胞機械正在運轉,我們的工作順其自然。”通訊作者,神經外科主治臨床神經外科醫生,Harvey Cushing N的主要研究人員Pierpaolo Peruzzi醫學博士說。耀發娛樂城布里格姆的歐洲腫瘤學實驗室。
Peruzzi和娛樂城評價 包括主要作者Vivek Bhaskaran,PhD(神經外科系博士後)在內的同事們開始尋找負責調節複雜途徑的microRNA組。
使用生物信息學分析,該團隊專注於三個microRNA的組合-miR-124,miR-128和miR-137,它們以團隊的方式正常發育神經元,但在腦癌形成過程中會丟失。
研究小組發現,這些microRNA的幾個靶標包括膠質母細胞瘤復發和對常規療法的耐藥性相關的蛋白質。
研究小組使用多種癌細胞系,包括膠質母細胞瘤和非膠質母細胞瘤細胞系,對其結果進行了測試。此外,研究人員測試了在顱內腫瘤小鼠模型中一次調節所有三種microRNA的有效性。
該團隊報告了重大的生存利益。沒有治療娛樂城體驗金500小鼠模型在腫瘤植入後存活12天,而化學療法將其延長至中位18天。但是,當化學療法和多微RNA治療相結合時,生存期延長至中位數48.5天。
“leo娛樂城這些結果令人鼓舞,並可能提供現實的治療選擇。” Bhaskaran說道。
Peruzzi指出,多重microRNA策略可削弱腫瘤細胞,但不會直接殺死它們。 “儘管似乎有點違反直覺,但這實際上是一個優勢,因為儘管存活,儘管受到嚴重損害,癌細胞仍繼續產生微小RNA,最終使整個腫瘤氾濫。”確實,作者表明,這些人造microRNA通過微小的囊泡在腫瘤中擴散,使其更容易受到化學療法的侵害。
Peruzzi說:“我們正在誘使腫瘤產生自身的毒性,然後通過化學療法或放射線將其擊中。” “我們很樂觀,我們可以在較短的時間內將這種方法推廣到診所。該概念的進一步完善甚至更有效的版本已經在開發中。”
Brigham目前正在進台湾六合彩行利用病毒載體和基因療法治療膠質母細胞瘤(原發性和復發性)的臨床試驗。 Peruzzi及其同事正在努力進一步完善其microRNA方法,目的是使用病毒載體將這些microRNA遞送至腦癌患者的腫瘤中。
本文已從波士頓醫院和醫學中心-百翰醫院和婦女醫院提供的材料中重新發布。注意大樂透玩法:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。
參考:
Bhaskaran,V 等(2019)。 microRNA聚類的功能協同作用在膠質母細胞瘤中提供了治療相關的表觀遺傳學乾擾。 自然通訊 DOI:/10.1038/s41467-019-08390-z