根據發表在《神經科學雜誌》上的一項研究,巴塞羅那大學神經科學研究所(UBNeuro)的研究人員已經確定了治療阿爾茨海默氏症的潛在治療策略。該研究表明,在小鼠疾病模型中,星形膠質細胞(大腦中的一種細胞)能夠釋放有利於神經元存活的蛋白質。根據研究人員的說法,這些結果是對星形膠質細胞生理學認識的一個進步,它們為以這種治療方式使用此類細胞治療阿爾茨海默氏症提供了機會。
這項研究是由UB的Ramon y Cajal研究員Albert 吉拉爾特。 領導的,並且還由醫學與健康科學學院和UBNeuro的專家Jordi Alberch,LauraLópezMolina,Anna Sancho-Balsells,AnaLópez和SilviaGinés簽署。以及August August i Sunyer生物醫學研究所(IDIBAPS)和神經退行性疾病生物醫學研究網絡中心(CIBERNED)的成員。
這項研究的其他參與者是帕拉布·德·奧拉維德大學的何塞·瑪麗亞·德爾加多·加西亞和昂熱·格魯阿特,以及來自Inserm(法國)和Institut du FeràMoulin(法國)的其他專家。
具有重大挑戰的有前途的戰略
阿爾茨海默氏病是人中最常見的癡呆症。患有這種疾病的患者的神經變性會導致記憶力和其他認知能力的損害,有時還會伴有情緒波動和性格改變等症狀。對抗阿爾茨海默氏症最有前途的療法之一是使用神經營養因子(一種有利於神經元存活的蛋白質家族),例如腦源性神經營養因子(BDNF)。但是,BDNF的給藥面臨著重要的挑戰,例如缺乏對其釋放的控制,這主要是考慮到高劑量可能具有神經毒性,因此不允許將其專門引導至患病組織或釋放適當量的水平。
在這項研究中,研究人員研究了星形膠質細胞產生的BDNF,星形膠質細胞是大腦和脊髓中一種星形膠質細胞。星形膠質細胞受阿爾茨海默氏症的一種神經炎症過程-星形膠質細胞增生的影響,其中膠質原纖維星形細胞蛋白(GFAP)及其編碼基因的變化最為明顯。在這種情況下,研究人員設計了一個實驗,其中轉基因小鼠患有阿爾茨海默氏症,並根據GFAP水平產生BDNF蛋白。 “通過這種設計,從神經炎症和病理髮生的那一刻起,星形膠質細胞就可以在患病大腦最受影響的區域產生BDNF。因此,大腦的內源性反應將調節BDNF的給藥,具體取決於信用卡娛樂城 UB的神經退行性疾病的生理病理學綜合研究小組成員Albert 吉拉爾特。 說。
研究表明,當病理開始時,該方法可恢復患病神經元組織中神經妞妞運氣營養蛋白的產生和釋放。然後,星形膠質細胞產生的BDNF調節體外神經元培養物樣品中的神經元形成,並在轉基因小鼠模型中具有認知作用。 “這些結果首次表明,迄今為止被認為是神經元的星形膠質細胞可以產生BDNF,並具有必要的分子機制將其釋放到患病組織的區域,而該區域需要活性以促進神經元的存活。” 贏家娛樂城吉拉爾特。
研究人員還指出,“實驗設計的獨特性使星形膠質細胞能夠’決定’何時,何地,什麼量產生並向改變的腦組織提供BDNF。”因此,“患者的特徵可以內源性地進行標記,並可以自行調節劑量和其他必要的治療動態以進行定制治療”。
儘管仍未在人類中使用這種療法,但研究人員指出,在誘導的多能幹細胞中使用星形膠質細胞是一種有希望的治療策略。 “一種可能性是從患者皮膚中獲得誘導的干細胞,然後在體外對其進行遺傳修飾以在GFAP啟動子下表達BDNF。最後,最後一步是分化它們並將它們移至變化最大的位置。患者的大腦區域以提高現有神經元的存活率和正常功能”,阿爾伯特·吉拉特(Albert 吉拉爾特。 )指出。
其他神經退行性疾病的生存能力
這項使用神經炎症過程的研究使得將其應用於其他神經退行性疾病成為可能。研究人員總結說:“一方面,我們的目標是地下539公式使這種治療方法對於在人類中的使用具有現實意義,另一方面,對於以神經炎症為主要症狀的神經退行性疾病也提出類似的方法。”
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參考:
Benoit de Pins,CarmenCifuentes-Díaz,Amel Thamila Farah,LauraLópez-Molina,Enrica Montalban,Anna Sancho-Balsells,AnaLópez,SilviaGinés,JoséMaríaDelgado-García,Jordi Alberch,AgnèsGtoine,AgnèsGtoart吉拉爾特。 “從星形膠質細胞中有條件的BDNF釋放可以挽救阿爾茨海默氏病5xFAD小鼠模型的記憶缺陷,脊柱密度和突觸特性。”神經科學雜誌,2019年1月.Doi:https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2121-18.2019