DNA修復酶可幫助細胞度過對基因組的損害，這是細胞活性的正常副產物，也可能是由環境引起的金大發娛樂城營養毒素。但是，在某些情況下，DNA修復可能對細胞有害，從而引起炎症反應，從而導致嚴重的組織損傷。
麻省理工學院教授萊昂娜·薩姆森（Leona Samson）現在已經確定，炎症是這種損害在小鼠視網膜感光細胞中發生的方式的關鍵組成部分。大約10年前，她和她的同事發現DNA修復系統的過度活躍會導緻小鼠視網膜損傷和失明。該過程中的關鍵酶稱為Aag糖基化酶，當它變得過度活躍時，也會對其他組織造成傷害。
該研究的資深作者，生物學和生物工程學教授薩姆森說：“在另一種情況下，儘管存在炎症可以保護您，但在某些情況下，過度活躍實際上可能是有害的。”
Aag糖基化酶有助於修復由一類稱為烷基化劑的藥物引起的DNA損傷，這些藥物通常用作化學療法藥物，也存在於諸如煙草煙霧和燃料尾氣的污染物中。 Samson說，在人類患者中尚未見到這些藥物對視網膜造成的損害，但烷化劑可能在其他人體組織中產生類似的損害。這項新的研究揭示了Aag過度活躍如何導致細胞死亡，它提出了可以預防此類損害的藥物的可能靶標。
Mariacarmela Allocca是前麻省理工學院的博士後，是這項研究的主要作者，該研究發表在2月12日的《科學信號》上。麻省理工學院的技術助理Joshua Corrigan，前博士後Aprotim Mazumder和前技術助理Kimberly Fake也是本文的作者。
惡性循環
在2009年的一項研究中，Samson和她的同事發現，相對較低的烷基化劑暴露水平會導緻小鼠視網膜損傷的發生率很高。烷基化劑會產生特定類型的DNA損傷，而Aag糖基化酶通常會啟動這種損傷的修復。但是，在某些具有較高Aag水平的細胞（例如小鼠感光細胞）中，該酶的過度活性會引發一系列事件，最終導致細胞死亡。
在這項新研究中，研究人員希望確切地了解這是如何發生的。他們知道Aag在受影響的細胞中過度活躍，但他們並不確切知道它是如何導致細胞死亡或發生何種類型的細胞死亡的。研究人員最初懷疑是凋亡。911娛樂城是一種程序性細胞死亡，其中垂死的細胞逐漸分解並被其他細胞吸收。
但是，他們很快發現有證據表明，另一種類型的細胞死亡稱為壞死是造成大部分損害的原因。當Aag開始嘗試修復由烷基化劑引起的DNA損傷時，它會切出許多受損的DNA鹼基，從而使一種稱為PARP的酶過度活化。94大發網-娛樂城推薦ich引起壞死。在這種類型的細胞死亡過程中，細胞分裂並溢出其內含如何算出你的偏財運物，這提醒免疫系統出了點問題。
即將死亡的細胞分泌的一種蛋白質稱為HMGB1，刺激產生化學物質，這些化學物質吸引免疫細胞，稱為巨噬細胞，巨噬細胞可以特異性地穿透視網膜的感光層。這些巨噬細胞會產生高反應性的氧，這種氧會造成更多的破壞，並使環境變得更加發炎。反過來會造成更多的DNA損傷，這已被Aag認可。
薩姆森說：“這使情況變得更糟，因為Aag糖基化酶將作用於炎症產生的病變，因此您進入了惡性循環，DNA修復導致感光細胞層越來越多的變性和壞死。”
缺少Aag或PARP的小鼠都不會發生這種情況， 線上娛樂城不會在眼睛的其他細胞或大多數其他身體組織中發生。
“這讓我感到驚訝，這是如此細分。視網膜中的其他細胞完全不受影響，它們必須遭受相同量的DNA損傷。因此，一種可能是他們不表達Aag，而娛樂城推薦pttsp;感光細胞可以。”薩姆森說。
匹茲堡大學藥理學和化學生物學教授Ben Van Houten說：“這些分子研六合彩規則究令人興奮，因為它們有助於確定與視網膜損傷相關的潛在病理生理學。” “ DNA修復對於忠實繼承細胞遺傳物質至關重要。但是，某些DNA修復酶的作用可能導致產生毒性中間體，加劇了遺傳毒性劑的暴露。”
各種效果
研究人員還發現，雄性小鼠的視網膜炎症和壞死比雌性小鼠更為嚴重。他們懷疑可以乾擾PARP活性的雌激素可能有助於抑制導致炎症和細胞死亡的途徑。
薩姆森（Samson）的實驗室先前發現，小鼠中風時Aag的活性也可能加劇對大腦的損害。同一項研究表明，缺氧後，Aag的活性還會加劇肝臟和腎臟的炎症和組織損傷。在小鼠小腦以及一些胰腺和骨髓細胞中也發現了Aag驅動的細胞死亡。
對Aag過度活躍的影響在人類中的研究很少，但是有證據表明，健康個體的酶水平差異很大，這表明它在不同的人中可能具有不同的作用。
薩姆森說：“推測人體中某些細胞類型的反應方式與小鼠光感受器相同。” “它們可能不是同一組細胞。”
本文已從麻省理工學院提供的材料中重新發布。注意：材料的長度和內容可能地下539包牌已被編輯。有關更多信息，請聯繫引用的來源。
參考：
M.Allocca，M.Corrigan，J.J.，Mazumder，A.，Fake，K.R.，＆Samson，L.D.（2019年）。炎症，壞死和激酶RIP3是AAG依賴性烷基化誘導的視網膜變性的關鍵介質。科學信號，12（568）。 doi：10.1126 / scisignal.aau9216
