麻省總醫院(MGH)研究人員領導的一項研究發現,證據表明,在精神分裂症患者中,突觸修剪過程是青春期大腦發育的正常部分,過度。儘管先前的研究發現了精神分裂症患者大腦中的結構異常,提示突觸修剪異常,但這項研究發表在《自然神經科學》上,是第一個使用精神分裂症患者細胞直接觀察過度突觸修剪的研究。
MGH精神病學系和基因組醫學中心的醫學博士Roy Perlis,醫學博士Roy Perlis說:“這種方法使我們能夠至少在一個盤子中模擬精神分裂症的一種異常情況。” “這是911娛樂城他首先從患者的細胞中發現懷疑可導致修剪異常的原因。我們希望使用這些細胞來篩選可能最終解決該異常的新療法。”
近年來的研究表明,小線上麻將朋友膠質細胞是中樞神經系統中活躍的先天免疫細胞,通過去除不需要的突觸(腦細胞之間的交流點)和其他神經結構,在神經發育中發揮重要作用。這個過程在青春期和成年早期特別活躍,生命週期中通常首先出現精神分裂症和其他精神疾病的症狀。
開發了新系統 完美娛樂城Perlis小組的研究人員首次使研究源自患者的人類細胞中的突觸修剪成為可能。在較早的研究中,研究人員描述了從在特殊條件下培養的血液樣本中提取的單核細胞創建誘導的小膠質細胞樣(iMG)細胞。然後,他們通過觀察那些細胞吞噬了從培養的神經元中分離出來的稱為突觸小體的突觸結構,來開發一種測量突觸修剪的方法。在當前的研究中,他們使用了從精神分裂症男性和健康對照者那裡獲得的iMG細胞和突觸小體,來確定突觸修剪模型中患者與對照之間的差異。此外,他們通過使小膠質細胞與神經元一起生長,直接測量小膠質細胞對神經元突觸標記的攝取來驗證他們的發現。
他們的實驗表明,當小膠質細胞和突觸均來自精神分裂症男性時,iMG細胞對突觸的吞噬和消除最為迅速和廣泛。來自精神分裂症患者的小膠質細胞更廣泛地修剪來自患者或對照的突觸,而對照小膠質細胞攝取的突觸最少。結果表明,來自小膠質細胞和神經元的因素都有助於精神分裂症患者的突觸修剪。
幾種基因變異與精神分裂症的風險增加相關,其中最緊密相關的一種與補體系統有關,補體系統有助於免疫細胞清除微生物和dyin的能力。娛樂城appg細胞。研究人員發現,特定補體蛋白變異體在神經元中表達的增加與iMG細胞突觸攝取的增加有關,儘管該變異體不是引起小膠質細胞攝取增加的唯一因素。
由於臨床前研究表明,抗生素米諾環素可能具有抗神經退行性疾病的作用。博客娛樂城儘管其機制尚不清楚,但研究人員在將細胞應用於精神分裂症患者和對照的神經元之前,先用一定劑量的米諾電競運彩ptt環素預處理了小膠質細胞培養物。最高的米諾環素劑量幾乎完全消除了突觸吞噬。
為了研究通常用於治療痤瘡的米諾環素是否還可以通過減少青春期的突觸修剪來降低人類精神分裂症的風險,研究人員分析了兩個學術機構長達10年的電子健康記錄數據娛樂城註冊送醫療中心。在22,000多名在10至18歲之間開出5種常用抗生素中的至少一種的個體中,隨後有203名被診斷患有精神病。與接受其他抗生素治療的患者相比,接受米諾環素或相關抗生素多西環素治療至少90天的3,800多個患者,其隨後精神病診斷的風險顯著降低。
哈佛醫學院精神病學教授佩利斯說:“我們對這些初步結果感到鼓舞,它們代表了第一步。” “儘管我們研究的患者細胞比以前知道的任何研究都要多,但我們六合彩即時需要更大的數目才能更好地了解精神分裂症患者細胞的差異。有理由希望我們開始理解是什麼原因導致這種破壞性疾病,這是製定預防策略(而不僅僅是治療策略)的第一步。但是,還有更多的工作要做。”
本文已由麻省總醫院提供的材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。
參考:Sellgren,C.M.,Gracias,J.,Watmuff,B.,Biag,J.D.,Thanos,J.M.,Whittredge,P.B.,…Perlis,R.H.(2019)。在精神分裂症患者衍生的突觸修剪模型中,小膠質細胞增加了突觸消除。自然神經科學,1..https://doi.org/10.1038/s41593-018-0334-7