維生素D和巨噬細胞驅動骨髓疾病

日本研究小組透露,維生素D和稱為巨噬細胞的免疫細胞的過度信號會刺激骨髓疾病骨髓纖維化。這些發現線上娛樂城評價將有助於開發不針對問題基因的替代療法。該小組由研究人員若橋加奈子(Kanako Wakahashi)和副教授片山佳男(神戶大學醫學研究生院)領導,研究結果於2月4日發表在娛樂城註冊送現金 《 Blood》在線版。

血細胞分為三種:白細胞,紅細胞和血小板。所有這三種類型都是由位於骨髓中的造血幹細胞產生的。骨髓纖維化會導致產生稱為成纖維細胞的膠原纖維的細胞異常增加。骨髓中充滿了這些纖維,阻止了人體正常分泌血細胞。這種情況會使其他疾病難以控制,並且還會發生骨骼硬化(骨硬化)。骨髓纖維化發生在稱為骨髓增生性腫瘤的血液腫瘤中,這是由造血幹細胞的基因突變引起的。

研究團隊專注於血液和骨骼之間的關係。維生素D是一種調節鈣的激素,研究小組已經表明,維生素D受體控制著骨髓中造血細胞的位置。在這項研究中,團隊大老爺娛樂城形成了一個骨髓(贏家娛樂城含維生素D受體的小鼠)移植為無維生素D受體的小鼠模型(這意味著它在體內具有電競運彩ptt高濃度的維生素D)以創建骨髓纖維化模型。通過分析該模型,他們發現造血幹細胞受到維生素D信號的強烈刺激,並成長為稱為巨噬細胞的免疫系統細胞。這些病理性巨噬細胞刺激年輕的成骨細胞(產生骨骼的細胞)誘導骨髓纖維化和骨骼硬化(圖1)。被稱為成纖維細胞的細胞被認為是這些年輕的成骨細胞。通過為這些小鼠提供低維生素D飲食並抑制巨噬細胞,該團隊能夠在很大程度上預防骨髓纖維化的發作。

該團隊還檢查了與骨髓纖維化患者俱有相同遺傳疾病的小鼠模型(JAK2V61F轉基因小鼠)。這些小鼠表現出與骨髓纖維化患者相似的症狀,顯示出纖維化和骨骼硬化。他們通過低維生素D飲食飼養小鼠,阻斷維生素D受體信號(去除血細胞中的維生素D受體基因)並抑制巨噬細胞來治療小鼠。事實證明,這種方法在預防骨髓纖維化方面非常有效(圖2)。

結果表明,pa威博娛樂城維生素D受體信號轉導所產生的巨噬細胞巨噬細胞在骨髓纖維化的發展中起重要作用(圖3)。臨床治療使用抑製劑靶向骨髓增生性腫瘤的致病基因,但這並不總是有效治療骨髓纖維化。片山教授評論說:“這種疾病的唯一永久療法是造血幹細胞移植,但是這種方法不適用於許多老年患者。這些新發現可能有助於開發針對維生素D途徑和巨噬細胞的老年人治療方法。”

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參考
維生素D受體介導的巨噬細胞偏斜分化會引發骨髓纖維化和隨後的骨硬化。若狹加奈子(Kanako Wakahashi),皆川健太郎(Kentaro Minagawa),河捕魚達人apk谷裕子(Yoko Kawano),河野裕樹(Hiroki Kawano),鈴木智秀,石井慎一(Shinichi Ishi),佐田明子(Akiko Sada),淺田信保(Noboru Asada),佐藤麻里(Mari Sato),加藤茂樹(Shigeaki Kato),小田實雄(Kadero Shide),下田和矢(Kazuya Shimoda),松井敏三(Toshimitsu Matsui),片山佳夫(Yoshio Katayama)。血2019:blood-2018-09-876615。 DOI:10.1182 / blood-2018-09-876615。