賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的醫學和微生物學教授比阿特麗斯·H·哈恩（Beatrice H.Hahn）博士及其同事已經研究了非人類靈長類動物中HIV-1的起源。他們先前發現，感染野生黑猩猩和大猩猩的猿猴免疫缺陷病毒（SIV）曾四次將物種屏障帶入人類，其中之一導致了艾滋病大流行。了解這些病毒如何在物種內部和物種之間傳播可能會揭示人類新型疫苗策略的線索。
HIV和SIV感染並殺死稱為CD4 T細胞的免疫細胞，該過程最終導致AIDS。本週出版 美國國家科學院院刊。 哈恩（Hahn）的實驗室和一個國際合作夥伴小組發現，野生黑猩猩體內CD4表面蛋白（在HIV和SIV用作進入免疫細胞的受體）中變化很大。他們對撒哈拉以南非洲地區500餘隻黑猩猩的糞便樣本進行了表徵，令他們驚訝的是發現了9種CD4變體。他們繼續證明，CD4的這種多樣性可以保護黑猩猩免受其自身的SIV毒株以及它們所捕食的其他猴子所攜帶的潛在危險SIV的侵害。
SIV感染了撒哈拉以南非洲的40多種靈長類動物，可能致命。哈恩的小組在先前的研究中表明博客娛樂城V感染 大老爺娛樂城與未感染的黑猩猩相比，野生黑猩猩的死亡率更高，並且會像人類一樣發展成類似AIDS的疾病。
哈恩說：“眾所周知，CD4在靈長類動物中發展迅速，但其原因尚不清楚。” “現在我們發現黑猩猩CD4中的突變降低了對SIV感染的敏感性，這可能為帶有這些CD4變異體的猿類提供選擇性優勢。”
為了進入宿主細胞，HIV和SIV使用它們的最外層或包膜糖蛋白結合CD4受體的最外層區域。哈恩實驗室的博士論文第一作者，第一作者羅尼·拉塞爾說：“為了解決這個問題，黑猩猩在這個CD4結構域中進化出了幾種突變來阻止這種相互作用。”
研究小組發現，這些突變包括接觸殘基的氨基酸變化，以及在CD4信封結合界面上添加了稱為聚醣的龐大糖分子。共同第一作者Frederic Bibollet-Ruche博士說：“黑猩猩CD4上的聚醣與SIV包膜上的聚醣發生衝突捕魚達人簽到，阻止病毒進入細胞。”真人娛樂城微生物學教授911娛樂城哈恩實驗室的自然學。以前從未將這種類型的聚醣-聚醣相互作用視為抗病毒機制。
與黑猩猩不同，人類在CD4蛋白的病毒結合域上缺乏保護性聚醣。愛丁堡大學進化生物學家保羅·夏普（Paul Sharp）博士說：“這可能解釋了我們對SIV跨物種感染的相對敏感性，在上個世紀左右，這種感染至少發生了十二次。”
儘管黑猩猩的SIV與人類的SIV高度不同，但Hahn小組先前的研究表明，它們在包膜尖地下539玩法峰的頂端或頂端與HIV有著意想不到的抗體交叉反應。這一發現增加了將HIV和SIV包膜結合使用以將保護性抗體反應集中於疫苗中這種保守表位的可能性。
“了解黑猩猩CD4的多樣性如何影響黑猩猩SIV包膜的結構和功能對艾滋病疫苗的開發具有實際意義，”醫學與微生物學教授之一，醫學博士，醫學博士George Shaw六合彩即時說。王者娛樂城y在賓夕法尼亞州。
開展這項工作的研究財團包括致力於野生黑猩猩保護的靈長類動物學家。漢恩說：“我們合作者提供的許多樣本有助於發現黑猩猩抵禦SIV的技巧。” “最終，這可能有助於設計更好的HIV疫苗。這是一個長遠的嘗試，但是它無疑使我們在HIV猿前體的生物學和進化方面的所有工作全面展開。”
本文已從賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院提供的材料中重新發表。注意：材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息，請聯繫引用的來源。
參考：Ruche等。 2019.黑猩猩的CD4受體多樣性可預防SIV感染。美國國家科學院院刊。 https://doi.org/10.1073/pnas.1821197116。
